論文紹介
〔過去掲載分 2007年5月〜8月〕
2007年7月19日更新
| 論文タイトル | Molecular Features of Hormone-Refractory Prostate Cancer Cells by Genome-Wide Gene Expression Profiles |
| 論文タイトル(訳) | マイクロアレイ解析によるホルモン不応性前立腺癌の分子的特徴 |
| 抄訳 | 前立腺癌の臨床において最も大きな問題は、ホルモン療法に抵抗性となった前立腺癌の出現である。通常、前立腺癌の増殖は男性ホルモンに強く依存しており、男性ホルモンの分泌を抑制する内科的／外科的去勢によって、前立腺癌の増殖は抑制される。しかし、その約20-30％は最終的にホルモン不応性となり、より癌としての悪性度が増し、化学療法にも抵抗性で、患者を死に至らしめる。我々は、このホルモン不応性前立腺癌の分子的特徴を解明するため、採取困難な臨床のホルモン不応性前立腺癌２５検体より癌細胞のみをマイクロダイセクションを行い、cDNAマイクロアレルにてゲノムワイドでの遺伝子発現プロファイルを作製した。同時に１０検体の通常の前立腺癌においても、同様にゲノムワイドでの遺伝子発現プロファイルを作製し、比較を行った。その結果、遺伝子発現パターンにおいて、ホルモン不応性前立腺癌は、通常の前立腺癌と明らかに異なっており、ホルモン不応性前立腺癌において、発現変化がある遺伝子を106個同定した。その中には、アンドロゲン受容体やHLA等がふくまれ、これらの遺伝子発現変化は、ホルモン不応性前立腺癌のおけるホルモン療法耐性や、より悪性度の高い表現系に強く関与するものと考えられる。これらの遺伝子発現プロファイルは、前立腺癌の発生や進展機構の解明のみならず、新規の分子標的薬の開発に有用と考える。 |
| 巻号 | June 1 2007｜vol. 67 | No. 11 | 5117-5125 |
| ジャーナル紹介 | Cancer Research |
| 著者情報 (敬称略) | 中川 英刀 |
| 著者情報HP | 東京大学 医科学研究所 ヒトゲノム解析センター |
2007年6月20日更新
| 論文タイトル | NELF Interacts with CBC and Participates in 3′ End Processing of Replication-Dependent Histone mRNAs |
| 論文タイトル(訳) | NELFはCBCと結合し，複製依存的ヒストンmRNAの3’末端プロセシングに関与する |
| 抄訳 | 負の転写伸長因子NELFは4つのサブユニットからなり，神経疾患や癌といった様々な疾病と関連している．我々は，NELFが核のキャップ結合因子CBCと相互作用し，両因子がさらにヒストンのステムループ結合因子SLBPと相互作用することで，複製依存的ヒストンmRNAの3’末端プロセシングを制御していることをここに報告する．驚くべきことに，NELFとCBCのいずれかが欠損すると，ポリA付加された異常なヒストンmRNAが蓄積する．さらにNELFは核内でヒストンの遺伝子座と相互作用し，我々がNELF bodiesと名付けた独自の核内構造を形成する．NELF bodiesはしばしばCajal bodiesやcleavage bodiesと空間的に重なる．以上の結果から，NELFのヒストンmRNAプロセシングにおける驚くべき役割が明らかとなり，NELFが転写の過程で様々なmRNAプロセシングの過程をコーディネートする因子の1つであることが示された |
| 巻号 | May 2007｜vol. 26 | No. 3 | 349-365 |
| ジャーナル紹介 | Molecular Cell |
| 著者情報 (敬称略) | 成田央，Tetsu M.C. Yung，山本淳一，坪井靖典，田辺秀之，田中亀代次，山口雄輝，半田宏 |
| 著者情報HP | 東京工業大学 大学院生命理工学研究科 |
2007年5月19日更新
| 論文タイトル | Involvement of chondroitin sulfate synthase-3 (chondroitin synthase-2) in chondroitin polymerization through its interaction with chondroitin synthase-1 or chondroitin polymerizing factor |
| 論文タイトル(訳) | コンドロイチン硫酸合成酵素-3 (コンドロイチン合成酵素-2)はコンドロイチン合成酵素-1あるいはコンドロイチン重合化因子と相互作用してコンドロイチン鎖の重合に関与している |
| 抄訳 | コンドロイチン硫酸 (CS) は細胞表面や細胞外マトリックスに存在する直鎖状の硫酸化糖鎖で、コアタンパク質に結合したプロテオグリカン(PG)として存在し、様々な分子と相互作用することにより、細胞増殖･分化や形態形成などの生理作用を担っていることが知られている。CS鎖は、N-アセチルガラクトサミン(GalNAc)とグルクロン酸（GlcA）の二糖が数十回繰り返し重合した構造からなる。以前我々は、CS鎖の重合化がコンドロイチン合成酵素-1(ChSy-1) とCS鎖の重合化に必須の因子であるコンドロイチン重合化因子 (ChPF)の複合体により担われていることを報告した。最近、他のグループによってChSy-1との相同性によりコンドロイチン硫酸合成酵素-3 (CSS3)がクローニングされた。そこで、我々はCSS3がChSy-1と同様にChPFと複合体を形成して、CS鎖の重合化に関与しているかを検討した。さらに、HeLa細胞でCSS3を過剰発現あるいはその発現をRNAi法によりノックダウンし、細胞が産生するCS鎖の量を分析した。その結果、CSS3はChPFばかりでなく、ChSy-1とも相互作用し、それらの複合体は共にCS鎖の重合活性を示した。しかしながら、それらの複合体が合成するコンドロイチンの長さには違いが見られた。また、CSS3の発現量とHeLa細胞が産生するCS鎖の量は相関していた。これらの結果より、CSS3もCS鎖の重合化に関与していることが明らかとなり、CSS3をコンドロイチン合成酵素-2 (ChSy-2)と新たに名付けた。さらに本研究により、CS鎖の重合化は、ChSy-1、CSS3およびChPFの様々な組み合わせの複合体に担われていることが示唆された。 |
| 巻号 | April 2007｜vol. 403 | 545-552 |
| ジャーナル紹介 | Biochemical Journal |
| 著者情報 (敬称略) | 泉川 友美、宇山 徹、奥浦 由佳、菅原 一幸、北川 裕之 |
| 著者情報HP | 神戸薬科大学生化学研究室 |