論文タイトル	Skewing the Th cell phenotype toward Th1 alters the maturation of tumor-infiltrating mononuclear phagocytes
論文タイトル(訳)	ThバランスのTh1型優位への偏向により腫瘍内単核食細胞の成熟が抑制される
抄訳	【緒言】単核食細胞（MPC）は狭義には単球とマクロファージを含む概念である。他方、従来腫瘍内浸潤MPCは多くの場合腫瘍内浸潤マクロファージ（TIM）と呼ばれ、免疫抑制的に働くことが知られていた。ところが近年、担癌状態では骨髄球系（顆粒球・単球両系を含む）の分化と成熟が異常となり骨髄球由来抑制細胞（MDSC）が骨髄や脾などのリンパ器官内で形成され、単球系MDSCが腫瘍内へ浸潤し最終的には腫瘍内浸潤マクロファージ（TIM）へも分化する可能性が示唆された。 【研究目的】そこで、本研究では、単球系MDSC、TIMを個別に区分するのではなく腫瘍内浸潤MPC（腫瘍内MPC）として包括的に捉えるとともに、腫瘍内MPCの成熟分化を免疫治療により制御することができるか検討した。 【方法】マウス大腸癌細胞株MCA38腺癌細胞株にIL-2と可溶型TNF受容体II型（sTNFRII）cDNAを単独あるいは共導入することで免疫治療モデルを作製し、腫瘍内からMPCやT細胞を単離し解析に用いた。 【結果】対照群の腫瘍内ではMPCの70％以上が成熟マクロファージ（F4/80+Ly6C-）、残りは未熟な単球（F4/80+Ly6C+）であったが、IL-2とsTNFRII共導入腫瘍群においては腫瘍内MPCの成熟が抑制されるとともに、試験管内での性質も著しく変化し試験管内で生存できなくなった。その原因は少なくとも2つあり、1つはFas依存性のアポトーシスであり、もう1つはMPC表面のM-CSF受容体（M-CSFR）の発現消失であると考えられた。また、対照群において腫瘍内浸潤CD4 T細胞（CD4 TIL）はIL-13やIL-4といったTh2型のサイトカインを発現していたが、共導入群CD4 TILのIL-13発現は低下しており、IFN-γ発現は保たれTh1優位に偏向していた。 【考察】従来からマクロファージの成熟分化は、Th1優位であれば抗腫瘍性のM１型へ、Th2優位であれば免疫抑制性のM2型へ成熟することが知られ、腫瘍内はM2型優位であるといわれてきた。本研究では、免疫治療により腫瘍内のThバランスがTh1型優位に偏向すると腫瘍内MPCの成熟・分化は抑制され、 M2型免疫抑制性マクロファージへの成熟が抑制されることが示唆された。 【結語】腫瘍の微小環境を変化させることで腫瘍内MPCの成熟・分化を変化させることが可能であることが本研究では示され、今後の免疫治療において腫瘍内MPCの成熟･分化制御に着目することの重要性が明らかとなった。
ジャーナル名	Journal of Leukocyte Biology
巻号	September 1, 2008｜Vol. 84｜Issue 3｜679-688
著者名 (敬称略)	野中健一1、齊尾征直（連絡著者）2、他
所属	1 岐阜大学大学院医学研究科腫瘍制御学講座 腫瘍外科 2 　　　　　　　　　同　　　　　　　　　　　　　　　　　　 免疫病理学

論文タイトル	A microbial factory for lactate-based polyesters using a lactate-polymerizing enzyme
論文タイトル(訳)	重合酵素を利用した乳酸ポリマー合成ための微生物工場の開発
抄訳	乳酸ポリマーは、石油原料ではなく再生可能バイオマスから作られるバイオプラスチックの一種で、水と二酸化炭素に分解されることから、地球環境に優しい持続循環型の産業素材であり、産業用途が拡大しているバイオプラスチックの一つである。今回、乳酸導入型ポリマーを微生物を用いて「ワンステップ合成」する基礎技術の開発に初めて成功いたしました。従来、乳酸ポリマーは発酵による乳酸合成、抽出及び化学重合を含む複数のステップで生産されていましたが、今回の方法は、人工的に創成した乳酸重合酵素を組み込んだ微生物（大腸菌）を用いてバイオマスからワンステップで乳酸ポリマーを生産するものです。また、従来の技術では、化学構造が同一ながら光学的性質の異なる２種類の乳酸（D体とL体の光学異性体）の一方のみを選択的に化学重合することは大変難しいものでしたが、今回の方法は、乳酸重合酵素を用いることで最近注目されているD体のみを温和な条件で選択的に重合することができる点も、特筆すべきことです。
ジャーナル名	Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号	November 11, 2008｜Vol. 105｜No. 45｜17323-17327
著者名 (敬称略)	田口精一、他
所属	北海道大学大学院工学研究科生物機能高分子専攻生物工学講座バイオ分子工学研究室

論文タイトル	A recently identified hypothalamic nucleus expressing estrogen receptor α
論文タイトル(訳)	視床下部領域における新たな神経核の同定
抄訳	ラットの視床下部領域において、今までに報告されていない新たな神経核を発見した。新たに発見した神経核は弓状核と視床下部腹内側核との境に位置しており、その大きさには著しい性差があった。脳内における構造的な性差は新生児期におけるアンドロゲンの作用によって構築されることが分かっているが、本神経核における性差もまた新生児期におけるアンドロゲンの作用によって引き起こされることが明らかになった。本神経核はエストロゲンに対する受容体(ERα)を発現しており、神経核内におけるERα陽性細胞数およびその分布にも性差が認められた。さらに成熟した雌ラットにおいては性周期の変動に伴って本神経核内のERα陽性細胞数が増減するという現象をとらえた。本神経核が神経内分泌学上重要な脳領域に存在する事をあわせて考えると、本神経核は性特異的な機能および行動発現の制御に深く関与している可能性がある。
ジャーナル名	Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号	September 9, 2008｜Vol. 105｜No. 36｜13632-13637
著者名 (敬称略)	森　浩子、河田光博、他
所属	京都府立医科大学解剖学教室生体構造科学部門

論文タイトル	Local expression of Toll-like receptor 4 at the site of ruptured plaques in patients with acute myocardial infarction
論文タイトル(訳)	急性心筋梗塞症における冠動脈プラーク破綻部位でのToll様受容体4の発現について
抄訳	急性心筋梗塞症（AMI）は、冠動脈プラークの破綻とそれに伴う血栓性閉塞により発症する。動脈プラークの破裂には、冠動脈の血管壁への単球/マクロファージなどの免疫担当細胞の浸潤およびこれらの細胞の活性化が関与していると考えられている。本研究では、62例のAMIを対象に、冠動脈カテ−テル治療に際し梗塞部位から冠動脈血サンプルを得て、単球を分離し、Toll様受容体4（TLR4）のRNA発現量および蛋白発現量を測定した。その結果、TLR4が末梢血サンプルに比較して明らかに亢進していた。また、梗塞部位から吸引により得られた血栓/プラ−クを免疫組織化学染色したところ、TLR4蛋白発現が陽性であった。さらに、対象例の予後を追跡したところ、再狭窄などの心事故発生群は非発生群に比較してTLR4が高値であった。以上の結果は、心筋梗塞部位でTLR4シグナルが活性化し、この活性亢進は冠動脈硬化促進に関与する因子である可能性を示すものであり、心筋梗塞症の発症機序を考案する上で重要な知見である。
ジャーナル名	Clinical Science
巻号	August 2008｜Vol. 115｜No. 4｜133-140
著者名 (敬称略)	石川　有、佐藤　衛、他
所属	岩手医科大学内科学第二講座