抄訳
薬剤耐性 (AMR) 問題が，人類全体の問題になっている．コリスチンは，薬剤耐性グラム陰性菌に対する治療の最終手段として使用されている．しかし，薬剤耐性が問題となる Acinetobacter baumannii のコリスチン耐性株の出現が増加している．本菌のコリスチン耐性化は，主に二成分制御系 PmrAB の活性化変異によるリポ多糖 (LOS) の修飾である．本研究では，pmrAB 遺伝子の活性化型変異株を用いたトランスクリプトーム解析から，PmrAB の制御遺伝子群を特定した．さらに本菌の PmrAB が Fe2+，Zn2+，Al3+ の金属イオンに応答すること，センサーである PmrB の環境応答に必須な新たなアミノ酸領域を明らかにした．また，PmrAB は Al3+ などの金属イオンに反応し，LOS をホスホエタノールアミン修飾することで Al3+ 毒性の減少に寄与することも明らかにした．本研究では，A. baumanniiのPmrAB による薬剤耐性の詳細なメカニズムとその生物学的機能を包括的に解明することで，PmrAB の薬剤耐性因子としての機能のみならず，細菌の環境認識に関する機能を明らかにできた．