抄訳
核酸アプタマーは有望な創薬モダリティですが、ウイルス中和アプタマーの創製は効率的な開発システムがないため困難でした。そこで本研究では再興ウイルスであるチクングニアウイルス (chikungunya virus: CHIKV) をモデルとして、新規樹立のウイルス様粒子 (virus-like particles: VLPs) 標的試験管内分子進化法を活用しました。CHIKV-VLPs結合RNAアプタマーとして単離されたApt#1は、CHIKVの擬似ウイルス粒子に対してnMレベルの中和活性を示しました。Apt#1は、抗ウイルス化合物を用いた化学遺伝学的アプローチによりE2エンベロープタンパク質のドメインAを標的とすることが示唆され、実際に疑似ウイルス粒子の細胞吸着を阻害しました。本システムはCHIKVをはじめ多様なウイルスの新規中和剤開発プラットフォームの基盤となります。