抄訳
ピミテスピブ（TAS-116）は、日本で初めて承認された選択的Heat Shock Protein 90（HSP90）阻害剤であり、イマチニブ、スニチニブ及びレゴラフェニブの治療後に増悪した消化管間質腫瘍（GIST）の治療薬である。このレビューでは、ピミテスピブの基礎研究と臨床研究から、その作用機序や薬物動態、臨床的な抗腫瘍活性、安全性について概説する。イマチニブ、スニチニブ及びレゴラフェニブに不応又は不耐の転移性/切除不能GIST患者を対象とした第III相試験（CHAPTER-GIST-301試験）では、ピミテスピブはプラセボと比較して主要評価項目の無増悪生存期間（PFS）を有意に延長した（PFS中央値：ピミテスピブ群2.8ヶ月 vs プラセボ群1.4ヶ月、ハザード比0.51：95% CI 0.30-0.87、p = 0.006）。ピミテスピブ群の主な副作用は、下痢、食欲減退、血中クレアチニン増加、倦怠感、悪心、眼障害であった。ピミテスピブはその他のがんや、他の抗がん剤との併用においてもその有効性と安全性を検討する臨床試験が実施中であり、今後の開発が期待される。