抄訳
加齢に伴う肥満のメカニズムは不明である。メラノコルチン4型受容体（MC4R）は視床下部のレプチン–メラノコルチン抗肥満シグナルを仲介する。本研究で我々は、視床下部ニューロンのMC4R陽性一次繊毛の長さが加齢とともに徐々に退縮し、加齢に伴う代謝低下や体脂肪率増加と相関することをラットで発見した。この加齢性繊毛退縮は、過栄養によるレプチン–メラノコルチンシグナルの亢進によって促進され、摂食制限やCILK1遺伝子ノックダウンによって抑制または改善（伸長）した。視床下部ニューロンのMC4R陽性一次繊毛を強制退縮させると、メラノコルチンに対する感受性が損なわれ、褐色脂肪熱産生や代謝が低下するとともに食欲が亢進して、肥満とレプチン抵抗性を発症した。従って、慢性的なレプチン–メラノコルチンシグナル亢進は、加齢に伴うMC4R陽性一次繊毛の退縮を促進することで太りやすさを高める。本研究は、メタボリックシンドロームのリスクを高める加齢性肥満の本質的メカニズムを提示するものである。