抄訳
概日時計は生体に約24時間周期の時間秩序を与え、動的恒常性を支える普遍的な細胞機能である。哺乳類では概日時計は器官形成期の完了後に発生する。我々はこれまで、概日時計の発生が細胞自律的にプログラムされ、鍵因子CLOCK/BMAL1が体節形成を司る分節時計に干渉することを見出し、初期発生における概日時計の抑制に生理的意義がある可能性を示してきた。本研究では、母体―胎児間コミュニケーションに着目し、概日時計の同調因子でもあるグルココルチコイド(GC)の胚への移行を制御する11β-HSD2の役割を解析した。野生型と11β-HSD2欠損胚を同一母体に移植したところ、通常状態では両者の羊水中GC濃度の差は小さかったが、母体ストレスによるGC上昇時には欠損胚でのみ顕著なGC移行を認めた。一方、分節時計や体節形成への明らかな影響は認めなかった。以上より、11β-HSD2は急激な母体GC曝露から胚を保護する防御機構として働き、これと細胞自律的な概日時計抑制が協調して、器官形成期の発生プログラムを外因性の時間シグナルから隔離している可能性が示唆された。