抄訳
繊毛内タンパク質輸送(IFT)を媒介するIFT装置は、IFT-A複合体とIFT-B複合体から構成される。IFT52は繊毛内順行輸送を媒介するIFT-B複合体のサブユニットをコードしており、その変異は繊毛病の短肋骨多指症候群(SRPS)を引き起こす。本研究では、SRPSの原因となるIFT52の変異が繊毛機能不全を引き起こす分子基盤を解明した。まず、タンパク質間相互作用解析の結果、SRPSの原因となる変異はIFT-B複合体の構築およびIFT-B複合体とヘテロ三量体キネシン2の相互作用を阻害することが明らかになった。また、IFT52ノックアウト細胞にSRPSの原因変異体を発現させてSRPS患者の遺伝子型を模倣した細胞では、繊毛形成が若干阻害され、繊毛に局在するIFT-B複合体が減少していた。さらに、SRPS患者の遺伝子型を模倣した細胞では、IFT-B複合体によって繊毛先端に輸送されるICKやKIF17が繊毛先端に局在しにくくなった。以上の結果から、IFT52の変異を持つSRPS患者に見られる繊毛機能不全は、繊毛に局在するIFT-B複合体が減少し、繊毛内順行輸送が阻害されることに起因すると考えられる。