本文へスキップします。

H1

国内研究者論文詳細

日本人論文紹介：詳細

2018/06/05

腸管出血性大腸菌の低分子RNA Esr41はLEEとべん毛遺伝子群の発現を逆向きに調節する。

論文タイトル
Small　RNA　Esr41　inversely　regulates　expression　of　LEE　and　flagellar　genes　in　enterohaemorrhagic　Escherichia　coli
論文タイトル（訳）
腸管出血性大腸菌の低分子RNA Esr41はLEEとべん毛遺伝子群の発現を逆向きに調節する。
DOI
10.1099/mic.0.000652
ジャーナル名
Microbiology　Microbiology Society
巻号
Microbiology Volume 164, Issue 5, May 2018 821-834
著者名（敬称略）
須藤 直樹、関根 靖彦　他
所属
立教大学　理学部　生命理学科　分子生物学研究室

抄訳

腸管出血性大腸菌（以下、EHEC）は溶血性尿毒素症候群などの重症例を伴う感染症を引き起こす、臨床上重要な病原性細菌である。EHECの多くは、宿主細胞への感染に直接に関与する３型分泌装置をコードするLEEと呼ばれる病原性遺伝子群をもつ。このLEEの発現が活性化するとき、べん毛をコードするべん毛遺伝子群の発現が抑制される。この遺伝子発現制御の意義は、宿主細胞への感染の際、宿主側の免疫系を活性化するべん毛の発現を抑制することで、免疫系の誘導を回避することにあると考えられる。本研究は、低分子RNAであるEsr41が、LEEの主要な転写活性化因子をコードするlerを転写後段階で抑制すること、lerの転写活性化因子をコードするpchの転写を間接的に抑制することでLEEの発現を抑制し、EHECの宿主細胞への接着性を低下させることを示した。さらに、Esr41がべん毛特異的シグマ因子をコードするfliAの転写を間接的に活性化させることで、べん毛遺伝子群の発現を上昇させることを示した。これらの結果は、LEEとべん毛遺伝子群間における逆相関の発現制御においてEsr41が重要な役割を担うことを示唆する。

論文掲載ページへ

2018/05/23

オステオポンチンの細胞接着活性とリン酸化修飾における部位特異的O-結合型糖鎖修飾の生物学的役割

論文タイトル
Biological　role　of　site-specific　O-glycosylation　in　cell　adhesion　activity　and　phosphorylation　of　osteopontin
論文タイトル（訳）
オステオポンチンの細胞接着活性とリン酸化修飾における部位特異的O-結合型糖鎖修飾の生物学的役割
DOI
10.1042/BCJ20170205
ジャーナル名
Biochemical Journal　Portland Press
巻号
Biochemical Journal Vol. 475 No. 9 (1583-1595)
著者名（敬称略）
大山 翠、苅谷 慶喜　他
所属
福島県立医科大学医学部生化学講座

抄訳

　オステオポンチン（OPN）は、細胞の接着や運動の制御により、癌をはじめとする様々な疾患の増悪に関わる糖タンパク質である。OPN は5か所のO-結合型糖鎖付加部位に加え、40か所以上のリン酸化部位をもつ。これまでOPNの生物学的活性は、糖鎖やリン酸化により調節を受けると考えられてきたが、直接的な証拠は得られていない。それゆえ、OPNのO-結合型糖鎖修飾とリン酸化修飾、接着活性の3者の関係については不明である。
　本研究では、部位特異的にO-結合型糖鎖をもつOPN変異体を用いて、それらの関係について詳細な検討をおこなった。その結果、1) OPNのO-結合型糖鎖が部位特異的に細胞接着活性およびリン酸化に影響を与えること、2)リン酸化レベルとO-結合型糖鎖の数、接着活性は必ずしも相関しないこと、が明らかとなった。これらの結果は、O-結合型糖鎖によるOPN機能およびリン酸化の新たな調節メカニズムを示唆するものである。

論文掲載ページへ

2018/05/18

ウシ胚盤胞期胚栄養外胚葉の発生におけるTEAD4とCCN2の相互制御

論文タイトル
Reciprocal　regulation　of　TEAD4　and　CCN2　for　the　trophectoderm　development　of　the　bovine　blastocyst
論文タイトル（訳）
ウシ胚盤胞期胚栄養外胚葉の発生におけるTEAD4とCCN2の相互制御
DOI
10.1530/REP-18-0043
ジャーナル名
Reproduction　Bioscientifica
巻号
Reproduction Vol.155 No.6 (563-571)
著者名（敬称略）
秋沢 宏紀, 川原 学　他
所属
北海道大学大学院農学研究院　生物資源科学専攻　家畜生産生物学講座

抄訳

哺乳類胚では胚盤胞期胚において最初の分化として二つの細胞集団、すなわち内部細胞塊 (ICM)と栄養外胚葉 (TE)への特徴づけが行われる。げっ歯類モデルでは、胚割球をTEに導く制御因子としてTEA domain transcription factor 4 (TEAD4)が重要な役割を果たすことが広く知られている。しかし、ウシ胚ではTEAD4の役割は不明である。本研究ではまず、ウシ胚盤胞期胚におけるTEAD4発現はmRNAとタンパク質の両方のレベルでICMと比べてTEで高いという部位優勢な発現様式を確かめた。そして、TEAD4遺伝子発現抑制 (knockdown: KD)により、TE分化関連遺伝子、CDX2、GATA2、CCN2の発現レベルが対照区と比較し有意に低下することを見出した。次いで、下方制御された遺伝子の中で最も大きく発現を低下させていたCCN2に着目し、ウシ胚においてCCN2 KDを試したところ、CDX2、GATA2、TEAD4の発現レベルが対照区と比べ有意に低下した。さらに、CCN2 KD胚では対照区と比べ、ICMに対するTEの細胞数比が減少していた。以上より、CCN2がTEAD4の制御を受けること、ならびに、これら二因子の相互的な制御が、胚盤胞期胚の適切な遺伝子発現の制御を介してTE細胞分化に重要な役割を果たすことが明らかになった。

論文掲載ページへ

2018/05/16

生体試料中薬物濃度分析法における一般的な変更に対するフルバリデ－ション及びパーシャルバリデーションへの科学的リスクベースドアプローチの提案

論文タイトル
Proposal　for　risk-based　scientific　approach　on　full　and　partial　validation　for　general　changes　in　bioanalytical　method
論文タイトル（訳）
生体試料中薬物濃度分析法における一般的な変更に対するフルバリデ－ション及びパーシャルバリデーションへの科学的リスクベースドアプローチの提案
DOI
10.4155/bio-2017-0226
ジャーナル名
Bioanalysis　Future Science Group
巻号
Bioanalysis: Ahead of Print, Published Online: 10 Apr 2018
著者名（敬称略）
望月あゆみ、家木克典、上森 浩、永尾 明美、中井 恵子、中山 聡、難波 英太郎
所属
（望月）大塚製薬株式会社 新薬開発本部 クリニカルマネジメント部 臨床薬理室

抄訳

FDA，EMA及びMHLWが発出している生体試料中薬物濃度分析法のバリデーションに関するガイドライン／ガイダンスには，フルバリデーションの評価項目は詳しく記載されているが，パーシャルバリデーションの詳細は殆ど記載されていない。そのような中で，著者らはJapan Bioanalysis Forum（JBF）の活動の一環として，2012年から2014年にかけて製薬企業やCROに在席するメンバーで構成された3つのディスカッショングループを結成し，日本におけるLC-MS/MSを用いた低分子の生体試料中薬物濃度分析で考え得るパーシャルバリデーション項目に焦点を当てて議論を行った。この論文では，各種分析法の部分変更に対するフルバリデーション又はパーシャルバリデーションの必要評価項目について，著者らの経験およびJBFシンポジウムの参加者と行った意見交換を基に導き出した見解並びに推奨内容を紹介する。なお，本論文はJBFの総意を代弁するものではなく，執筆段階の著者の意見である。

論文掲載ページへ

2018/05/15

新生仔低酸素性虚血性脳症の後遺症に対するプロゲステロンの予防効果

論文タイトル
Progesterone　as　a　Postnatal　Prophylactic　Agent　for　Encephalopathy　Caused　by　Prenatal　Hypoxic　Ischemic　Insult
論文タイトル（訳）
新生仔低酸素性虚血性脳症の後遺症に対するプロゲステロンの予防効果
DOI
10.1210/en.2018-00148
ジャーナル名
Endocrinology　Endocrine Society
巻号
Endocrinology Vol.159 No.6 (2264?2274)
著者名（敬称略）
河原井 麗正, 生水 真紀夫　他
所属
千葉大学大学院医学研究院生殖医学講座

抄訳

周産期の低酸素虚血性イベント（HIE）は、小児麻痺（CP）の原因のひとつである。プロゲステロンは脳内で合成され、プレグナノロンをはじめとするニューロステロイドに転換されて神経保護作用を示すことが知られている。われわれは、妊娠中に胎盤で合成されたプロゲステロンが胎児脳に保護的に働いていると推定している。今回ラットHIEモデルを用い、出生後のプロゲステロン投与がその後の協調運動障害の発生を阻止するか検討した。妊娠18日の母獣の子宮動脈を30分間駆血した。その後、自然分娩した新生仔にプロゲステロン（PD1-9,　0.1mg/day）を投与したところ、 PD50におけるロタロッドスコア（運動能）は正常対照と同等のレベルにまで回復していた。プロゲステロン投与中にオリゴデンドログリアが正常化し、投与終了後に軸索形態と神経細胞数が徐々に正常化していた。出生後のプロゲステロン投与がCP発生を予防する可能性が示された。

論文掲載ページへ

2018/05/14

大腸癌肝転移の術前化学療法後の腫瘍内脂肪の検出

論文タイトル
MRI　Detection　of　Intratumoral　Fat　in　Colorectal　Liver　Metastases　After　Preoperative　Chemotherapy
論文タイトル（訳）
大腸癌肝転移の術前化学療法後の腫瘍内脂肪の検出
DOI
10.2214/AJR.17.18814
ジャーナル名
American Journal of Roentgenology　American Journal of Roentgenology
巻号
AJR May 2018, Volume 210, Number 5 196-204
著者名（敬称略）
中井　雄大, 五ノ井　渉　他
所属
東京大学　医学部附属病院　放射線科

抄訳

磁気共鳴画像(MRI)を用いると組織内の微量な脂肪を検出できる。この技術を悪性腫瘍の化学療法後の評価に応用した研究は少なく、予後への影響は検討されていない。我々は、大腸癌肝転移病巣では化学療法後に腫瘍内脂肪が高頻度に検出されることを発見し、さらに、その頻度や臨床的意義を検討した。大腸癌肝転移があり、術前化学療法・根治切除手術が行われた59名の患者を対象に、肝MRI(dual-echo法)を撮像したところ、腫瘍内脂肪は化学療法前では0%、化学療法後では54％で検出された。多変量解析では、独立した予後不良因子として、１5個以上の肝転移、２12％以上の脂肪含有率、３65歳以上の年齢、４治療効果判定(RECIST 1.1法)で進行ないし安定、が残った。まとめると、大腸癌肝転移の化学療法後には頻繁に腫瘍内脂肪が検出され、一定以上の脂肪量は予後不良因子である可能性が示された。本結果は、大腸癌肝転移の適切な治療効果判定や治療の個別化に役立つ可能性がある。

論文掲載ページへ

2018/05/02

M2ムスカリン受容体サブタイプはラット視索上核におけるバソプレシン合成を促進する

論文タイトル
Muscarinic　M2　receptor　promotes　vasopressin　synthesis　in　mice　supraoptic　nuclei
論文タイトル（訳）
M2ムスカリン受容体サブタイプはラット視索上核におけるバソプレシン合成を促進する
DOI
10.1530/JOE-17-0630
ジャーナル名
Journal of Endocrinology　Bioscientifica
巻号
Journal of Endocrinology Vol.237 No.2 (207-216)
著者名（敬称略）
永野 宏, 海野 年弘　他
所属
岐阜大学 応用生物科学部 共同獣医学科 獣医薬理学分野

抄訳

バソプレシン（AVP）は、視床下部視索上核および室傍核に存在する巨細胞性神経分泌細胞で合成され、下垂体後葉の神経終末から血中へと分泌される。これまでに、ムスカリン受容体がAVPの分泌を促進性に調節する可能性が示唆されており、また、視床下部ではM2ムスカリン受容体サブタイプが多く発現していることも報告されている。本研究では、同サブタイプを介したAVPの分泌調節機構について明らかにする目的で、M2サブタイプを欠損したマウスを用いてAVPの合成・分泌能を検討した。視床下部におけるAVPの免疫陽性細胞数を野生型と欠損型で比較すると、室傍核では両者の間に差は認められなかったが、視索上核では欠損型で有意に低下していた。また、欠損型では血中AVP濃度が野生型と比較して有意に低下しており、飲水量および排尿量は有意に増加していた。これらの結果は、M2ムスカリン受容体サブタイプが視索上核におけるAVPの合成・分泌を促進性に調節することにより体液量の恒常性調節に関与することを示唆している。

論文掲載ページへ

2018/04/26

シスタチオニンβ-リアーゼはD-アミノ酸代謝に関与する

論文タイトル
Cystathionine　β-lyase　is　involved　in　D-amino　acid　metabolism
論文タイトル（訳）
シスタチオニンβ-リアーゼはD-アミノ酸代謝に関与する
DOI
10.1042/BCJ20180039
ジャーナル名
Biochemical Journal　Portland Press
巻号
Biochemical Journal Vol.475 No.8 (1397-1410)
著者名（敬称略）
宮本 哲也, 本間 浩　他
所属
北里大学 薬学部 生体分子解析学教室

抄訳

細菌は、ペプチドグリカンを構成するD-アラニンやD-グルタミン酸以外の多様なD-アミノ酸（非標準的D-アミノ酸）を生合成している。これらはペプチドグリカン代謝やバイオフィルム解体などにおいて重要な役割を担っており、多様な環境変化に適応するための機能分子と考えられている。したがって、非標準的D-アミノ酸の生合成経路を理解することは重要である。本論文で我々は、大腸菌が有する2つのシスタチオニンβ-リアーゼ (MetC、MalY) が非標準的D-アミノ酸合成能を有することを明らかとした。さらに、MetCはD-およびL-セリンに対するデヒドラターゼ活性を有することを新たに発見した。興味深いことに、MetCのアラニンラセマーゼ活性、システインリアーゼ活性、セリンデヒドラターゼ活性は、同程度の強さであった。したがって、シスタチオニンβ-リアーゼは、異なる3つの活性を有する多機能酵素であり、L-メチオニンの生合成経路に関与するだけでなく、非標準的D-アミノ酸の生合成やセリン代謝にも関与している可能性が示唆された。

論文掲載ページへ

2018/04/26

膵神経内分泌腫瘍におけるヒストンH3.3/H3K9me3径路を介したDAXXの腫瘍抑制機能

論文タイトル
Tumor　suppressor　functions　of　DAXX　through　histone　H3.3／H3K9me3　pathway　in　pancreatic　NETs
論文タイトル（訳）
膵神経内分泌腫瘍におけるヒストンH3.3/H3K9me3径路を介したDAXXの腫瘍抑制機能
DOI
10.1530/ERC-17-0328
ジャーナル名
Endocrine-Related Cancer　Bioscientifica
巻号
Endocrine-Related Cancer Vol.25 No.6 (619-631)
著者名（敬称略）
上田 浩樹, 田中 真二　他
所属
東京医科歯科大学 大学院 医歯学総合研究科 分子腫瘍医学分野

抄訳

膵神経内分泌腫瘍(PanNET)では、高頻度にDAXX遺伝子変異、蛋白欠失が認められる。DAXXは転写抑制因子として知られているが、PanNETにおける意義には不明な点が多い。我々は臨床検体を解析し、DAXX蛋白の低発現症例が非機能性、Ki-67高値、G2に多く、その33.3%に遺伝子変異を検出することを明らかにした。さらにゲノム編集にてDAXX遺伝子をノックアウト(KO)したヒトPanNET細胞株を作成し、microarray及びクロマチン免疫沈降法にて標的遺伝子を探索した結果、DAXX/H3.3/H3K9me3経路により直接転写抑制される標的遺伝子STC2を同定した。DAXX-KO PanNET細胞ではスフェア形成能が亢進したが、その効果はSTC2ノックダウンにより解除された。マウス腫瘍モデルでは、DAXX-KOにより造腫瘍能が亢進しSTC2蛋白高発現を認めた。臨床的には、DAXX低発現かつSTC2高発現症例で有意に再発率が高かった。DAXX低発現と標的分子STC2高発現の組み合わせはPanNETの再発バイオマーカーであり、治療標的となる可能性が明らかとなった。

論文掲載ページへ

2018/04/05

窒素固定型(ヘテロシスト形成型)シアノバクテリアAnabaena sp. PCC 7120のG6PDHのレドックス制御の分子機構

論文タイトル
Thioredoxin　regulates　G6PDH　activity　by　changing　redox　states　of　OpcA　in　the　nitrogen-fixing　cyanobacterium　Anabaena　sp.　PCC　7120
論文タイトル（訳）
窒素固定型(ヘテロシスト形成型)シアノバクテリアAnabaena sp. PCC 7120のG6PDHのレドックス制御の分子機構
DOI
10.1042/BCJ20170869
ジャーナル名
Biochemical Journal　Portland Press
巻号
Biochemical Journal Vol.475 No.6 (1091-1105)
著者名（敬称略）
見原 翔子, 久堀 徹　他
所属
東京工業大学 科学技術創成研究院 化学生命科学研究所

抄訳

Glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PDH)は、酸化的ペントースリン酸経路の最初の反応を触媒しNADPH合成を担っている酵素で、植物の葉緑体ではレドックス制御（酸化型が活性化する）を受けることが知られている。窒素固定型シアノバクテリアでは、G6PDHは窒素固定反応を触媒するニトロゲナーゼへの還元力供給において重要な役割を果たしており、その活性化因子であるOpcAの存在下で基質に対して高い親和性を示す。窒素固定型(ヘテロシスト形成型)シアノバクテリアAnabaena sp. PCC 7120でも、G6PDH活性がレドックス制御を受けていることが報告されているが、これまで、その分子機構は不明であった。今回の研究では、チオレドキシンがOpcAのレドックス状態を変化させることでG6PDHの活性が調節されることを明らかにし、制御に関わるOpcAのCys残基を特定した。また、OpcAのレドックス状態が光照射だけでなく窒素源にも影響されることを明らかにし、窒素欠乏下では窒素固定に必要な還元力を供給できるよう制御されている可能性があることを示した。

論文掲載ページへ

2018/04/02

選択的アンドロゲン受容体作動薬S42は前立腺癌細胞の増殖を抑制する

論文タイトル
Selective　Androgen　Receptor　Modulator　S42　Suppresses　Prostate　Cancer　Cell　Proliferation
論文タイトル（訳）
選択的アンドロゲン受容体作動薬S42は前立腺癌細胞の増殖を抑制する
DOI
10.1210/en.2018-00099
ジャーナル名
Endocrinology　Endocrine Society
巻号
Endocrinology Vol.159 No.4 (1774?1792)
著者名（敬称略）
川波 賢子, 柳瀬 敏彦　他
所属
福岡大学医学部内分泌・糖尿病内科

抄訳

我々は以前、前立腺を刺激せずに脂質代謝に有益な効果を有する選択的アンドロゲン受容体(AR)修飾剤S42を同定した。S42はDHT刺激下のAR転写活性化を抑制することから、今回、S42の前立腺癌細胞増殖に対する影響を検討した。S42はAR陽性前立腺癌細胞LNCaPおよび22Rv1の基礎あるいはDHT依存性の細胞増殖を顕著に抑制したが、AR陰性PC-3細胞でもわずかに同様の現象を観察した。S42はTUNEL法でアポトーシスを誘導せず、BrdUの取り込み（細胞分裂）を有意に抑制した。S42は前立腺癌細胞における成長因子誘導性のErk-MAPKのリン酸化を抑制した。一方、DHTはERK-MAPKの発現を増加させたが、これもS42によって阻害された。S42はDHT誘導性に増加したAR、IGF-1受容体（IGF-1R）およびインスリン受容体（IR）のタンパク質発現も抑制した。S42はLNCaP細胞をヌードマウスへ播種し作成した腫瘍の増殖も有意に抑制し、腫瘍組織内のPSA、P504S、Ki67およびリン酸化ERK-MAPKの発現を減少させた。結論として、S42は増殖関連受容体(IGF-1R、IR、AR)の発現阻害やERK-MAPKの活性化抑制を介して前立腺癌増殖を抑制する。S42は前立腺癌治療の有用な候補物質となり得る。

論文掲載ページへ

2018/03/28

Phosphatase of regenerating liverは細胞のマグネシウム恒常性を維持する

論文タイトル
Phosphatase　of　regenerating　liver　maintains　cellular　magnesium　homeostasis
論文タイトル（訳）
Phosphatase of regenerating liverは細胞のマグネシウム恒常性を維持する
DOI
10.1042/BCJ20170756
ジャーナル名
Biochemical Journal　Portland Press
巻号
Biochemical Journal Vol.475 No.6 (1129-1139)
著者名（敬称略）
吉田 篤, 三木 裕明　他
所属
大阪大学微生物病研究所・細胞制御分野

抄訳

Phosphatase of regenerating liver（PRL）は悪性度の高いがんで高発現しており、積極的にその悪性化を促進する。これまでの研究からMg2+輸送との関連が示唆されてきたが、その重要性は不明だった。培養細胞の培地からMg2+を除去すると、PRLのタンパク質量が顕著に増加した。このときPRLをRNAiにより発現抑制すると、細胞内Mg2+量が著しく減少して細胞死が起こった。このMg2+枯渇応答性のPRL増加の仕組みを調べたところ、PRL遺伝子の転写レベルでの調節が主因であることが分かった。この遺伝子発現誘導は転写因子STATの活性化によるものであり、その機能阻害化合物やRNAi発現抑制によってPRL増加はほぼ完全に抑制できた。これらの実験結果から、PRLは環境条件応答性に細胞内Mg2+量を調節することが明らかとなり、がん悪性化におけるMg2+調節の重要性が示唆された。

論文掲載ページへ

2018/02/27

シロアリ腸内から分離された新菌種Lactococcus　reticulitermitis

論文タイトル
Lactococcus　reticulitermitis　sp．　nov．，isolated　from　the　gut　of　the　subterranean　termite　Reticulitermes　speratus
論文タイトル（訳）
シロアリ腸内から分離された新菌種Lactococcus　reticulitermitis
DOI
10.1099/ijsem.0.002549
ジャーナル名
International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology　Microbiology Society
巻号
Vol．68 No．2（596-601）
著者名（敬称略）
雪　真弘、坂本　光央 他
所属
理化学研究所　バイオリソースセンター　微生物材料開発室

抄訳

シロアリの腸内には、数百種類の細菌が生息し、複雑な共生系を構築している。
しかし、シロアリ腸内細菌の多くが、培養することが難しい難培養性細菌であることが知られており、これまで培養された細菌は限られていた。
今回、日本に広く生息するヤマトシロアリの腸内から、腸内の群集構造解析で検出されていた乳酸菌の1種を分離することに成功した。
分離株Rs－Y01は通性嫌気性のグラム陽性球桿菌であり、16S rRNA遺伝子配列に基づく分子系統解析からLactococcus属に属し、最も近縁な菌種はLactococcus raffinolactis JCM 5706T（類似度が98.1％）であった。
分離株Rs－Y01は糖発酵性、酵素反応パターンおよび菌体脂肪酸組成などが近縁種とは異なっていた。
以上の結果より、分離株をLactococcus属の新菌種Lactococcus reticulitermitis（基準株Rs－Y01＝JCM 32106）として命名提案した。

論文掲載ページへ

2018/02/26

抗血栓効果をもつ食事と運動による血栓症の予防：全血を用いる包括的測定法による知見

論文タイトル
Prevention　of　thrombotic　disorders　by　antithrombotic　diet　and　exercise:　evidence　by　using　global　thrombosis　tests
論文タイトル（訳）
抗血栓効果をもつ食事と運動による血栓症の予防：全血を用いる包括的測定法による知見
DOI
10.4155/fsoa-2017-0104
ジャーナル名
Future Science OA　Future Science
巻号
Published Online:24 Jan 2018
著者名（敬称略）
山本順一郎　他
所属
神戸学院大学名誉教授、抗血栓食研究会名誉会長

抄訳

心筋梗塞や脳卒中などの血栓症においては、予防は治療に優る。しかし血栓準備状態を判定できる測定法は2つしかない。Global Thrombosis Test (GTT)とGlobal Parallel-Plate Thrombosis Test である。これらの測定法は、抗血栓剤の薬効モニタリングや新規抗血栓薬剤の開発に有効なだけでなく、野菜や果物および規則的な運動が血栓準備状態に及ぼす効果の検査にも有効である。この総説は、選別された抗血栓性野菜や果物品種および運動が血栓準備状態を改善するとの報告について考察を加えたものである。GTTあるいは Global Parallel-Plate Thrombosis Test を用いた将来の臨床研究により、抗血栓効果をもつ食事および運動による血栓症予防効果がより確かになると考えられる。
 

論文掲載ページへ

2018/02/21

甲状腺原発MALTリンパ腫107例の長期予後-日本の単一医療機関における検討

論文タイトル
Long-Term　Outcomes　of　107　Cases　of　Primary　Thyroid　Mucosa-Associated　Lymphoid　Tissue　Lymphoma　at　a　Single　Medical　Institution　in　Japan
論文タイトル（訳）
甲状腺原発MALTリンパ腫107例の長期予後-日本の単一医療機関における検討
DOI
10.1210/jc.2017-01478
ジャーナル名
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism　Endocrine Society
巻号
J Clin Endocrinol Metab Vol.103 No.2 (732?739)
著者名（敬称略）
渡邊 奈津子　他
所属
伊藤病院 内科

抄訳

背景：甲状腺原発MALTリンパ腫は予後良好な節外性リンパ腫である。目的：至適治療を検討するため長期予後を明らかにする。対象と方法：伊藤病院にて診断されたステージIE又はIIEの限局期MALTリンパ腫107例の後方視的研究。結果：対象は年齢中央値67(範囲28-88)才、男女比1対4。初期治療は放射線治療単独(RT)：58例、化学療法と放射線治療併用(CMT)：48例、化学療法単独(CT)：1例で、全症例で治療が奏功した。この内6例で再発を認めた。5年全生存率及び無イベント生存率は、順に94(95%信頼区間 (CI)：87-97) %、92(95%CI：85-95)%、10年全生存率及び無イベント生存率は、順に91(95%CI：83-95)%、84(95%CI：74-90)%と良好だった。初期治療別では、5年全生存率は、順にCMT群93(95%CI：81-98)% vs RT群94(95%CI：84-98)%、(log rank test：p=0.91)で有意差は認めなかった。有害事象はCMT群では化学療法に由来する好中球減少症、神経障害、便秘、肺臓炎がRT群の有害事象に加えて認められた。甲状腺機能低下症は71例(67％)で治療による差はなかった。結語：甲状腺原発MALTリンパ腫の長期予後は何れの初期治療によっても良好である。

論文掲載ページへ

2018/02/02

骨芽細胞AMP-activated protein kinaseは雄マウスの出生後骨成長を制御する

論文タイトル
Osteoblast　AMP-Activated　Protein　Kinase　Regulates　Postnatal　Skeletal　Development　in　Male　Mice
論文タイトル（訳）
骨芽細胞AMP-activated protein kinaseは雄マウスの出生後骨成長を制御する
DOI
10.1210/en.2017-00357
ジャーナル名
Endocrinology　Endocrine Society
巻号
Endocrinology Vol.159 No.2 (597?608)
著者名（敬称略）
金沢 一平　他
所属
島根大学医学部内科学講座 内科学第一

抄訳

我々はこれまでに骨代謝におけるAMP kinase (AMPK)の重要性について報告してきた。骨芽細胞におけるAMPK活性化は分化、石灰化を促進するが、骨芽細胞AMPKのin vivoにおける役割については不明な点が多い。本研究では骨芽細胞特異的にAMPKをノックアウト（AMPK-KO）して骨構造解析を行うことにより、骨芽細胞AMPKのin vivoにおける役割について検討した。AMPK-KOは生後から成長障害を認め、海綿骨・皮質骨ともに骨量が有意に低下していた。皮質骨内膜面の骨形成が有意に低下していたのに対し、破骨細胞が有意に増加していた。頭蓋骨、大腿骨から骨芽細胞、未分化骨髄細胞を採取し、real-time PCRにて骨代謝関連遺伝子の発現を検討したところ、Runx2、Osterix、BMP-2などの骨形成関連因子が有意に低下し、ALP、osteocalcin、type 1 collagenの分化マーカーの発現も低下していた。一方、破骨細胞誘導因子であるRANKLは有意に上昇を認めた。AMPK-KOでは骨芽細胞分化障害による骨形成低下とRANKL発現上昇による骨吸収誘導により骨量が低下することが明らかになった。しかたがって、骨芽細胞AMPKは骨形成、骨リモデリングにおいて重要な因子であり、新たな骨粗鬆症治療標的因子である可能性が示唆された。

論文掲載ページへ

2018/01/23

妊娠後期における母体からのプロラクチンは、次世代の子孫が育児行動を発現させる上で重要である

論文タイトル
Maternal　prolactin　during　late　pregnancy　is　important　in　generating　nurturing　behavior　in　the　offspring
論文タイトル（訳）
妊娠後期における母体からのプロラクチンは、次世代の子孫が育児行動を発現させる上で重要である
DOI
10.1073/pnas.1621196114
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 　National Academy of Sciences
巻号
November 20, 2017 vol. 114 no. 49, 13042-13047
著者名（敬称略）
西連寺　拓、池澤　淳、下川　哲昭　他
所属
高崎健康福祉大学　健康福祉学部・健康栄養学科　他

抄訳

母親の育児行動は種の保全にとって極めて重要であるが、育児行動の生物学的基盤に関する私たちの知識は不十分である。この論文では、母親の育児行動の程度は自分の胎児期に存在する因子によって制御されることを示す。我々は、Cin85欠損（Cin85-/-）母マウスは、脳における過剰なドーパミンシグナルの結果、下垂体ホルモンであるプロラクチン（PRL）分泌が減少していることを見出した。この雌の子孫は正常に成熟し自分の仔を産む。しかし、仔の巣への回収行動や授乳などの育児行動は強く抑制されていた。驚いたことに、WT由来の胚をCin85-/-マウスの卵管に移植すると、得られた仔は母親になりWTにも関わらず抑制された育児行動を示した。逆にCin85-/-由来の胚をWTマウスの卵管に移植すると、得られた仔は母親になりCin85-/-にも関わらず正常な育児行動を示した。さらにPRLをCin85-/-マウスの妊娠末期に投与した場合、誕生した仔の多くは母親になり育児行動を示した。これは、育児行動に関連する脳内神経回路がCin85-/-から生まれた子どもでは活動的ではなかったが、母親へのPRL投与はこの回路の神経活動を正常レベルに回復させたという知見と相関する。これらの結果から、妊娠後期は次世代における育児行動の発現を決定する上で極めて重要であり、母親のPRLはこの発現のための重要な因子であることが示唆される。周産期に分泌される母体からのPRLは、母親だけでなく仔においても将来母親になった際の育児行動の発現に影響を及ぼす。

論文掲載ページへ

2017/12/28

Alcadein　α酸性ドメイン内複数サイトのリン酸化はキネシン‐1への結合とGolgi体におけるカーゴ小胞形成に必要である

論文タイトル
Phosphorylation　of　multiple　sites　within　an　acidic　region　of　Alcadein　α　is　required　for　kinesin－1　association　and　Golgi　exit　of　Alcadein　α　cargo
論文タイトル（訳）
Alcadein　α酸性ドメイン内複数サイトのリン酸化はキネシン‐1への結合とGolgi体におけるカーゴ小胞形成に必要である
DOI
10.1091/mbc.E17-05-0301
ジャーナル名
Molecular Biology of the Cell　American Society of Cell Biology
巻号
December 15, 2017 vol.28 no.6 3844-3856
著者名（敬称略）
蘇武 佑里子、鈴木　利治　他
所属
北海道大学大学院　薬学研究院　神経科学研究室

抄訳

Alcadeinα（Alcα）／Calsyntenin－1はキネシン－1と直接結合することで輸送小胞カーゴとして神経軸索上を輸送される。しかしながら、ゴルジ体において特異的にAlcαカーゴが形成される仕組みやキネシン－1がAlcαと結合する制御機構は未解明であった。
我々はAlcα細胞質ドメインの3ヶ所のSer残基のリン酸化がキネシン－1への結合に必要であることを新たに見いだした。AlcαはGolgi体においてアダプタータンパク質X11Lを介してアミロイド前駆体タンパク質（APP）と複合体を形成しているが、通常これらは別々の輸送小胞を形成し軸索中を輸送される。しかし、キネシン－1結合能の低いAlcαリン酸化サイトのアラニン変異体はAPP小胞に入り込むことで軸索中を高速に輸送されていた。加えて、Alcαアラニン変異体はGolgi体における輸送小胞の形成効率が低いことを見いだした。これらの結果から、Golgi体におけるAlcα特異的な小胞形成にはリン酸化により制御されるキネシン－1への結合が必要であることが明らかになった。Alcαはカーゴ受容体として機能すると考えられており、Alcαのリン酸化は小胞内に含まれるカーゴ分子が必要な時期に必要な量を軸索末端に送るためのシグナルとして機能することが示唆された。

論文掲載ページへ

2017/12/26

糖尿病マウス血清のプロテオーム解析により同定されたsoluble EGFRはインスリン抵抗性の指標となるバイオマーカー候補である

論文タイトル
Serum　Quantitative　Proteomic　Analysis　Reveals　Soluble　EGFR　To　Be　a　Marker　of　Insulin　Resistance　in　Male　Mice　and　Humans
論文タイトル（訳）
糖尿病マウス血清のプロテオーム解析により同定されたsoluble EGFRはインスリン抵抗性の指標となるバイオマーカー候補である
DOI
10.1210/en.2017-00339
ジャーナル名
Endocrinology　Endocrine Society
巻号
Endocrinology Vol.158 No.12 (4152?4164)
著者名（敬称略）
京原 麻由, 白川 純, 寺内康夫　他
所属
横浜市立大学大学院医学研究科 分子内分泌・糖尿病内科学

抄訳

新規糖尿病バイオマーカーの探索のため、我々は肥満糖尿病モデルであるdb/dbマウスを用いて、1) 4, 8, 12, 24週齢の血清、2) 抗糖尿病薬であるGLP-1受容体作動薬のリラグルチド（Lira）投与後の血清のプロテオーム解析を行った。db/dbマウス血清で低下し、Lira投与で回復するEpidermal growth factor receptor (EGFR、血清中でsoluble EGFR (sEGFR) として存在) を同定し、血清ELISA、肝臓・脂肪組織の遺伝子発現で同様の変化を確証した。血清sEGFRは、肥満とインスリン抵抗性を呈する高脂肪食負荷マウスやob/obマウスでも低下し、一方、インスリン分泌が低下するグルコキナーゼ欠損マウス、STZ投与マウスで上昇、また、インスリン受容体/IGF-1受容体阻害薬投与マウスで上昇した。糖尿病患者を含むヒト血清sEGFRは空腹時血糖、血清インスリン、HOMA-IR、HbA1cと正相関した。これより血清sEGFRはインスリン抵抗性を反映しうる新規バイオマーカー候補である。

論文掲載ページへ

2017/12/18

L-セリンは光による概日時計のリセットを増強する

論文タイトル
l-Serine　Enhances　Light-Induced　Circadian　Phase　Resetting　in　Mice　and　Humans
論文タイトル（訳）
L-セリンは光による概日時計のリセットを増強する
DOI
10.3945/?jn.117.255380
ジャーナル名
Journal of Nutrition　American Society for Nutrition
巻号
J. Nutr. December 1, 2017 vol. 147 no. 12 2347-2355
著者名（敬称略）
安尾しのぶ、樋口重和 ほか
所属
九州大学大学院 ほか

抄訳

約24時間のリズムを刻む概日時計（体内時計）は食事の時刻や内容により調節される。しかし、特定の栄養素が概日時計に及ぼす影響については不明な点が多い。本研究では、概日時計に影響を及ぼすアミノ酸を同定することを目的とした。
CBA/Nマウスにおいて、回転輪活動リズムの位相変化量を指標として解析を行った。20種類のアミノ酸のうち、L-セリンを投与したマウスでは、光による概日時計の位相変化が強まることが判明した。この効果はGABA-A受容体アンタゴニストであるピクロトキシンにより阻害された。また、明暗周期を6時間前進させてL-セリンを経口投与したところ、新しい明暗周期に対する再同調が早まった。
L-セリンの効果をヒトで実証するため、L-セリンが光による概日時計の位相前進に及ぼす影響について、男子大学生を対象として解析した。L-セリンを就寝前に摂取して翌朝に強い光を浴びると、概日時計の位相の指標であるメラトニン分泌開始時刻が有意に大きく前進した。
以上の結果から、光による概日時計のリセットがL-セリンの摂取により強まることが解明された。本成果により、概日時計の乱れや時差ぼけの改善にL-セリンが有用である可能性が示唆された。

論文掲載ページへ

ホーム>国内研究者論文紹介>国内研究者論文詳細