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国内研究者論文紹介

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ユサコでは日本人の論文が掲載された海外学術雑誌に注目して、随時ご紹介しております。

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2026/01/14

乳癌治療後の難治性心室頻拍に対するICD適応判断：未診断の髄膜癌腫症が示した課題 New

論文タイトル
Decision-making challenges for implantable cardioverter-defibrillator therapy in breast cancer with ventricular tachycardia and undiagnosed leptomeningeal carcinomatosis
論文タイトル（訳）
乳癌治療後の難治性心室頻拍に対するICD適応判断：未診断の髄膜癌腫症が示した課題
DOI
10.1136/bcr-2025-269679
ジャーナル名
BMJ Case Reports
巻号
BMJ Case Reports Volume 19, Issue 1
著者名（敬称略）
渡邉悠斗　青山里恵
所属
船橋市立医療センター心臓血管センター循環器内科
著者からのひと言
がん患者における致死性不整脈へのICD適応は、腫瘍学的予後評価と密接に関連します。本症例は、化学療法後に反復する心室頻拍に対して治療選択を迫られる一方、画像所見に乏しい髄膜癌腫症が急速に顕在化し、方針決定が短期間で変容した経過を提示します。多職種連携と予後推定の重要性を再考する契機となる報告です。

抄訳

アントラサイクリン（エピルビシン＋シクロホスファミド、累積600 mg/m²）による術前化学療法後、難治性心室頻拍（VT）を発症した50歳代前半のHER2陽性乳癌患者を報告した。失神発作で交通事故・外傷性くも膜下出血を契機にVTが判明し、アミオダロン等でも右室流出路起源VTを反復した。心エコーでは当初LVEF 55%と保たれていたため、原病は制御され予後1年以上と判断し多職種で協議の上ICD植込みを実施したが、直後から持続性洞性頻脈とLVEF 30%への低下を認めた。さらに神経症状が急速に進行し、画像所見に乏しいまま髄液細胞診で髄膜癌腫症と診断、数日で死亡した。剖検では原発巣は治療反応を示す一方、髄膜へのびまん浸潤を認め、心筋は肥大のみで明らかな壊死・線維化を欠いた。本症例は、アントラサイクリン投与中・後の継続的心臓モニタリング、進行癌におけるICD適応判断、神経・自律神経症状出現時の髄膜癌腫症の早期評価の重要性を示す。

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2026/01/14

γセクレターゼによるアミロイドβ産生に影響を与える遺伝子・変異・化合物を探索するための出芽酵母アルツハイマー病モデル New

論文タイトル
Saccharomyces cerevisiae Models of Alzheimer’s Disease to Screen Genes, Mutations, and Chemicals Affecting Amyloid Beta Production by γ-Secretase
論文タイトル（訳）
γセクレターゼによるアミロイドβ産生に影響を与える遺伝子・変異・化合物を探索するための出芽酵母アルツハイマー病モデル
DOI
10.3791/67733-v
ジャーナル名
Journal of Visualized Experiments(JoVE)
巻号
J. Vis. Exp. (220), e67733
著者名（敬称略）
二井 勇人　小川 智久　他
所属
東北大学大学院農学研究科・農学部　酵素化学分野
著者からのひと言
アルツハイマー病研究において中心的な役割を担うγセクレターゼは、その反応が膜内で起こるため、解析が極めて困難な酵素です。本論文では、出芽酵母という単純かつ再現性の高いモデル系を用いて、γセクレターゼ活性とAβ産生を多角的に評価する手法を紹介しています。遺伝子変異解析から創薬スクリーニングまで応用可能な本手法が、基礎研究と治療法開発の架け橋となることを期待しています。

抄訳

γセクレターゼは、触媒サブユニットであるプレセニリンと、ニカストリン、Aph-1、Pen2からなる膜内切断プロテアーゼ複合体であり、アミロイド前駆体タンパク質（APP）やNotchなどのⅠ型膜貫通タンパク質を切断する。APPの切断によって生じるアミロイドβ（Aβ）は、アルツハイマー病患者で蓄積することが知られているが、脂質二重膜内で起こる特異なプロテオリシスの反応機構には未解明な点が多い。本研究では、APPまたはNotch断片をGal4と融合させた人工基質を用いる出芽酵母レポーター系を構築し、γセクレターゼ活性を酵母生育やβ-ガラクトシダーゼ活性で評価した。さらに、酵母ミクロソームを用いたin vitro系により、産生されるAβ分子種の解析を可能にした。本手法は、γセクレターゼ阻害剤（GSI）やモジュレーター（GSM）をはじめとした化合物、ならびに家族性アルツハイマー病関連変異の解析に有用なプラットフォームを提供する。本論文では、動画とともに、これらの遺伝学的・生化学的手法と重要なプロトコルを、詳述する。

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2026/01/13

周波数領域サーモリフレクタンス法による熱物性測定 New

論文タイトル
The Frequency Domain Thermoreflectance Technique for Thermal Property Measurements
論文タイトル（訳）
周波数領域サーモリフレクタンス法による熱物性測定
DOI
10.3791/68908-v
ジャーナル名
Journal of Visualized Experiments(JoVE)
巻号
J. Vis. Exp. (226), e68908
著者名（敬称略）
Alesanmi R. Odufisan(Northwestern University)、　塩見 淳一郎（東京大学）　他
所属
東京大学　工学系研究科　総合研究機構/機械工学専攻　熱エネルギー工学研究室/塩見・李・浅野研究室
著者からのひと言
FDTR法は，レーザー光を用いて材料に触れることなく，非常に小さな領域で熱の伝わり方を調べることができる計測手法です．サーモリフレクタンス法は近年，広く用いられるようになっていますが，本論文ではFDTR法を実際に運用するための基本的な測定手順や注意点を整理し，材料の境界部分において熱の流れがどのように変化するかを具体例とともに紹介しています．FDTR装置の新規導入や測定条件の検討を行う際の参考資料としてご活用いただければ幸いです．

抄訳

周波数領域サーモリフレクタンス（FDTR）法は，材料の熱物性を非破壊かつマイクロスケールの空間分解能で評価できる光学的計測手法である．本手法では，周波数変調したポンプレーザーによって試料表面に周期的な温度変化を与え，プローブレーザーを用いてその局所的な熱応答を検出する．得られた信号を熱輸送モデルに基づいて解析することで，試料の熱伝導率などの熱物性を評価できる．本論文では，FDTR法の実装方法や局所熱伝導率測定の具体的な手順を体系的に解説するとともに，レーザー条件が測定結果に与える影響や誤差要因，不確かさの評価について詳述する．さらに，具体例として単結晶シリコン基板間の界面近傍を対象とした熱伝導率イメージングを行い，界面が局所的な熱輸送特性に影響を与える様子を可視化する．FDTR法は，熱電材料などにおける界面熱抵抗の理解や，材料・デバイス設計の高度化に貢献するものである．

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2026/01/07

カルバペネム耐性非発酵グラム陰性桿菌による人工呼吸器関連肺炎マウスモデルにおけるセフィデロコルの有効性と薬物動態学的評価

論文タイトル
Efficacy of cefiderocol in murine models of ventilator-associated pneumonia caused by carbapenem-resistant non-fermenting Gram-negative bacilli, with pharmacokinetic evaluation
論文タイトル（訳）
カルバペネム耐性非発酵グラム陰性桿菌による人工呼吸器関連肺炎マウスモデルにおけるセフィデロコルの有効性と薬物動態学的評価
DOI
10.1128/spectrum.02568-25
ジャーナル名
Microbiology Spectrum
巻号
Microbiology Spectrum Ahead of Print
著者名（敬称略）
太田　賢治　賀来　敬仁　他
所属
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 病態解析・診断学
著者からのひと言
人工呼吸器関連肺炎（VAP）は重症度および死亡率が高く、迅速かつ適切な抗菌薬治療が重要な病態です。しかし、カルバペネム耐性緑膿菌やアシネトバクター属菌が原因菌となる場合、有効な治療選択肢は極めて限られます。本研究では、カルバペネム耐性菌にも有効なセフィデロコルの有効性を薬物動態の観点を含めて検証し、原因菌により必要な投与量が異なる可能性を示しました。動物実験ではありますが、本研究成果が治療困難な薬剤耐性菌感染症に対する治療戦略構築において活用されることを期待しています。

抄訳

本研究では、カルバペネム耐性Pseudomonas aeruginosa（CR-Pa）および Acinetobacter baumannii（CR-Ab）を用いて人工呼吸器関連肺炎（VAP）マウスモデルを構築し、新規抗菌薬であるセフィデロコルの有効性を評価した。セフィデロコルの投与設計は薬物動態解析に基づき、血中遊離薬物濃度が各菌の最小発育阻止濃度（MIC）を上回る時間（fT＞MIC）を指標とした。fT＞MIC 70％で投与量を設定した場合、CR-Ab感染VAPモデルでは生存率の改善および肺内菌量の有意な減少が認められた。一方、CR-Pa感染VAPモデルでは同条件で十分な殺菌効果は得られず、fT＞MIC 90％以上で明確な菌量減少が確認された。本研究は、原因菌によって必要なセフィデロコル投与量が異なる可能性を示し、PK/PDに基づく合理的な治療戦略構築に重要な知見を提供する。

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2026/01/06

2023～2025年における日本・東京での二系統薬剤耐性Mycoplasma genitaliumの拡大

論文タイトル
Spread of dual-class drug-resistant Mycoplasma genitalium in Tokyo, Japan, 2023–2025
論文タイトル（訳）
2023～2025年における日本・東京での二系統薬剤耐性Mycoplasma genitaliumの拡大
DOI
10.1128/aac.01367-25
ジャーナル名
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
巻号
Antimicrobial Agents and Chemotherapy Ahead of Print
著者名（敬称略）
大町竜羽　今井一男　他
所属
埼玉医科大学病院 臨床検査医学 (中央検査部）
著者からのひと言
Mycoplasma genitaliumは性感染症の1種で、近年は不妊や早産との関連が報告されており、公衆衛生上の重要性が高まっています。薬剤耐性、とりわけキノロン系薬剤に対する高度耐性を有するクローンが拡大した場合、治療は極めて困難となります。本研究の結果は、薬剤耐性率の動向把握に加え、遺伝子型解析を含めた継続的な監視体制の構築の必要性、ならびに性感染症領域におけるさらなる抗菌薬適正使用推進が早急に求められていることを示しました。

抄訳

マクロライド耐性関連変異（MRMs）およびフルオロキノロン耐性関連変異（QRMs）を有する Mycoplasma genitalium（MG）の増加は世界的な問題であるが、日本における耐性状況や遺伝的多様性に関する情報は限られている。本研究では、2023～2025年に東京で採取されたMG陽性患者162例188検体を対象に、耐性変異解析、mgpBおよびMG309による分子疫学解析、ならびに治療成績との関連を検討した。その結果、MRMsは94.4%、QRMsであるparC変異は93.7%、gyrA変異は22.5%に認められ、MRMsとQRMsを併せ持つ二系統薬剤耐性株は89.4%を占めた。parCおよびgyrA変異を有する高度キノロン耐性株に対するキノロン治療失敗率は52.4%と高率であった。さらに、mgpBアリル79、140、161、184を有する耐性クローンの出現が確認された。以上より、東京における二系統薬剤耐性株の拡大が示され、継続的な分子監視と抗菌薬適正使用の重要性が示唆された。

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2026/01/06

免疫不全状態の日本人患者から分離された新規 Mycobacterium 属（新種）の完全ゲノム配列

論文タイトル
Complete genome sequence of a new Mycobacterium sp. nov. from a compromised Japanese individual
論文タイトル（訳）
免疫不全状態の日本人患者から分離された新規 Mycobacterium 属（新種）の完全ゲノム配列
DOI
10.1128/mra.00421-25
ジャーナル名
Microbiology Resource Announcements
巻号
Microbiology Resource Announcements Ahead of Print
著者名（敬称略）
浅井信博　三鴨廣繁　他
所属
愛知医科大学医学部　臨床感染症学講座

抄訳

本報告は、血液悪性腫瘍を有する免疫不全の日本人患者から分離された新規Mycobacterium（strain AMU20-3851；“Mycobacterium nagakutense”として言及）の完全ゲノム配列を提示するアナウンスメントである。菌は血液培養（約90時間）で検出され、Ogawa培地で培養後、フェノール/クロロホルム法でDNA抽出し、PacBio Sequel II（HiFi/CCS）でシーケンスを実施した。得られたHiFiリードをhifiasmでアセンブルし、dnaA開始に調整、NCBI PGAPで注釈付けした。染色体は6,056,820 bp、G+C 68%で、5,822遺伝子を予測し、平均311×の深度で決定された。ANI解析では近縁種（M. diernhoferi 90.5%など）と種境界以下であり、新種の比較ゲノム・系統解析の基盤データとなる。データはGenBank（GCF_043974665.1）等に登録済みである。

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2026/01/05

放射線治療晩期障害として生じた肋骨骨折を契機に発生したchronic expanding hematomaの一例

論文タイトル
Chronic expanding haematoma caused by rib fractures after radiation therapy
論文タイトル（訳）
放射線治療晩期障害として生じた肋骨骨折を契機に発生したchronic expanding hematomaの一例
DOI
10.1136/bcr-2025-268331
ジャーナル名
BMJ Case Reports
巻号
BMJ Case Reports Volume 18, Issue 12
著者名（敬称略）
永田宗大　他
所属
東京大学医学部附属病院　心臓外科・呼吸器外科
著者からのひと言
chronic expanding hematomaは完全切除が望ましいとされるが、手術侵襲は大きく周囲臓器の損傷などの合併症の懸念もある。放射線由来のCEHの手術方法の選択には、原疾患に対して放射線治療を選択した経緯や耐術能も念頭に置く必要がある。本症例では神経症状の改善を目的としたアプローチにより良好な経過を得ることができた。今後の治療選択の一助となることを期待する。

抄訳

chronic expanding hematoma(CEH)は緩徐に増大する血腫と定義され、多くは慢性感染症や外科手術を契機に発生する。今回、放射線治療後の晩期障害として生じた肋骨骨折を契機に、左胸郭出口部に発生したCEHの手術症例を経験した。血腫による腕神経叢の圧排に伴う手指尺側の痺れ症状を呈しており、画像精査及び生検を行いCEHと診断された。三次元CTでのシミュレーションをもとに、左鎖骨上窩に小切開をおき、鏡視下併用で血腫を確認し被膜を含め可及的に除去しえた。術直後より神経症状は改善し現在、術後1年経過も血腫の再発は認めていない。

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2026/01/05

短腸症候群を有する小児に生じた症候性ビタミンA欠乏症

論文タイトル
Symptomatic vitamin A deficiency in a paediatric patient with short bowel syndrome
論文タイトル（訳）
短腸症候群を有する小児に生じた症候性ビタミンA欠乏症
DOI
10.1136/bcr-2025-268985
ジャーナル名
BMJ Case Reports
巻号
BMJ Case Reports Volume 18, Issue 12
著者名（敬称略）
髙橋 達也　他
所属
国立成育医療研究センター神経内科
著者からのひと言
先進国ではまれと考えられがちなビタミンA欠乏症が、短腸症候群の小児では実臨床で失明リスクを伴う現実的な問題となり得ることを示した重要な症例です。とくに「TPNやSPNをしていれば安全」という思い込みへの警鐘として、夜盲や結膜乾燥といった初期眼症状を見逃さず、即座に血清レチノールを測定する実践的メッセージが臨床医に強く響く論文です。

抄訳

【背景】短腸症候群（short bowel syndrome: SBS）では脂溶性ビタミンの欠乏が生じやすいが、先進国において症候性ビタミンA欠乏症はまれである。
【症例】思春期早期の男児。ヒルシュスプルング病類縁疾患であるHypoganglionosis（腸管神経節細胞僅少症）に対する手術後に重症SBSとなり、乳児期より在宅補助的静脈栄養（SPN）を継続していた。夜盲を主訴に受診し、結膜乾燥およびビトー斑を認めた。血清レチノール値は4.2 µg/dLと著明低値であったが、ビタミンD・E・Kは正常範囲内であった。
【治療と経過】吸収障害を考慮し、ビタミンA 10万IUを筋注で1・2日目および2週後に投与したところ、夜盲および眼所見は速やかに改善した。
【考察】SBSでは胆汁酸依存性が最も高いビタミンAが選択的に欠乏しやすく、SPN施行中であっても症候性欠乏を来す可能性がある。眼症状を契機とした早期診断と迅速な補充療法が失明予防に重要である。

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2026/01/05

標準的リガンド結合ドメイン内のEGF特異的O-グルコース糖鎖伸長構造の違いはDLL1/4 - NOTCH1シグナル伝達を制御する

論文タイトル
Differential O -glucose elongation on a specific EGF repeat within the canonical ligand–binding domain regulates DLL1/4-NOTCH1 signaling
論文タイトル（訳）
標準的リガンド結合ドメイン内のEGF特異的O-グルコース糖鎖伸長構造の違いはDLL1/4 - NOTCH1シグナル伝達を制御する
DOI
10.1073/pnas.2504827122
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号
Proceedings of the National Academy of Sciences Vol.122 No.43 e2504827122
著者名（敬称略）
塚本　庸平　竹内 英之　他
所属
静岡県立大学薬学部　生化学分野
著者からのひと言
糖鎖生物学の観点で見ると、タンパク質上の糖鎖構造として本論文で報告したNeu5Ac-Galactose-Glucoseという構造は、我々の知る限り、これまでに知られていなかったものである。さらにこの構造を合成するのはラクトース合成酵素のB4GALT1であることが明らかになったが、一般的にその際に必要となるラクトアルブミンの非存在下でも、この構造は合成されることも明らかになった。Notch受容体研究の観点では、たった一か所の糖鎖修飾の変化がNotchシグナルを大きく変化させることを報告している。このように糖鎖生物学、Notch受容体研究の両面で興味深い発見を報告している。

抄訳

Notchは多細胞生物の発生、分化、恒常性に重要なシグナル伝達受容体である。Notchは細胞外に多数の上皮増殖因子 (EGF) 様リピートと呼ばれる構造を持つ。このNotchの機能はEGFに存在する複数の翻訳後修飾に制御されていることが知られている。その一つであるO-グルコース糖鎖はこれまでキシロース二残基により伸長されることが知られていた。しかし、筆者らは、精密な質量分析法を用いて、O-グルコースがガラクトースとN-アセチルノイラミン酸（Neu5Ac）によっても伸長されうることを発見した。この新たに発見した構造はNOTCH1とNOTCH3の特定のEGFのみに付加する。さらに、EGF内の糖鎖修飾部位ではない特定のアミノ酸に強く依存して存在していることが明らかになった。この構造の機能として、NotchとNotchリガンドであるDLL1およびDLL4との結合を抑制し、Notchシグナルを抑制していることが明らかになった。さらに、リンパ球前駆体細胞においては、DLL1およびDLL4によるNotchシグナル依存的なT細胞への分化を抑制することも明らかになった。これらの発見はO-結合型糖鎖修飾による複雑なNotch受容体制御機構の理解に貢献する。

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2025/12/22

生体イメージングで捉える関節内白血球の動態解明

論文タイトル
In Vivo Imaging Uncovers the Migratory Behavior of Leukocytes within the Joints
論文タイトル（訳）
生体イメージングで捉える関節内白血球の動態解明
DOI
10.3791/68091-v
ジャーナル名
Journal of Visualized Experiments(JoVE)
巻号
J. Vis. Exp. (226), e68091
著者名（敬称略）
宮部 千恵　宮部 斉重　他
所属
聖マリアンナ医科大学　免疫学・病害動物学　宮部研究室
著者からのひと言
本動画論文の最大の魅力は、「論文を読むだけでは分からない細胞の動き」を実際に目で見て理解できる点にあります。関節という観察が難しい臓器での免疫細胞挙動を、手技・セットアップ・解析まで含めて動画で学べるため、研究室への導入や再現性の高い実験系構築に直結します。インビボイメージングに興味をもち、関節炎研究、免疫学、創薬評価に携わる研究者にとって、実践的なコンテンツです。

抄訳

関節炎研究において、免疫細胞が関節へどのように遊走・浸潤し、炎症を形成するのかを「生きたまま」観察することは長年の課題であった。本論文では、独自に確立した関節内インビボイメージング技術を用い、マウス関節内における白血球の動態をリアルタイムかつ高解像度で可視化する手法を詳細に紹介している。本動画を通じて、白血球の血管外遊走、関節組織内での遊走様式、炎症環境に応じた挙動変化を視覚的に理解することが可能である。本手法は、関節炎の病態解明のみならず、抗炎症薬や免疫調節薬の作用評価、創薬研究における新たな評価基盤として高い汎用性を有しており、基礎研究者から臨床研究者まで幅広い分野での活用が期待される。

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