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国内研究者論文紹介

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ユサコでは日本人の論文が掲載された海外学術雑誌に注目して、随時ご紹介しております。

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日本人論文紹介：一覧

2026/09/11

付着・侵入性大腸菌におけるrfaG依存的な細胞表層生合成は1型線毛の発現と腸管内定着を支える New

論文タイトル
rfaG-dependent cell envelope biogenesis supports type 1 fimbrial expression and intestinal colonization in adherent-invasive Escherichia coli
論文タイトル（訳）
付着・侵入性大腸菌におけるrfaG依存的な細胞表層生合成は1型線毛の発現と腸管内定着を支える
DOI
10.1099/mic.0.001766
ジャーナル名
Microbiology
巻号
Microbiology 2026;172:001766
著者名（敬称略）
三木 剛志　他
所属
東北医科薬科大学 薬学部 微生物学教室
著者からのひと言
付着・侵入性大腸菌（AIEC）はクローン病との関連が注目されている腸内細菌です。本研究では、rfaGに依存した細胞表層生合成が1型線毛の発現を支え、AIECの腸管内定着に重要な役割を果たすことを明らかにしました。病原細菌が腸管環境に適応し、定着するための新たな分子基盤の理解につながる成果と考えています。

抄訳

付着・侵入性大腸菌（AIEC）は病原性共生菌であり、1型線毛を介した腸管上皮への付着・侵入は、その病原性発現に重要な役割を果たす。本研究では、LPS生合成に関わるRfaGをコードするrfaG遺伝子の欠失により、1型線毛の発現が著しく低下することを見いだした。この変化には、1型線毛発現のON/OFFを決定するfimSの相変異が関与していた。さらに、rfaG欠失株ではマウス腸管内への定着能も低下した。以上の結果から、rfaG依存的な細胞表層生合成が1型線毛の発現を制御し、AIECの腸管内定着を支えることが明らかになった。本研究は、細胞表層構造の形成と病原因子発現を結びつける新たな機構を示すものである。

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2026/09/11

核内ストレス体によるスプライシング制御を支える温度感知機構 New

論文タイトル
Thermo-sensing mechanisms of splicing control by nuclear stress bodies
論文タイトル（訳）
核内ストレス体によるスプライシング制御を支える温度感知機構
DOI
10.1016/j.molcel.2026.06.034
ジャーナル名
Molecular Cell
巻号
Molecular Cell, 2026; 86, 3449-3465.e8
著者名（敬称略）
上野剛志 廣瀬哲郎 他
所属
大阪大学大学院 生命機能研究科 RNA生体機能研究室
著者からのひと言
 「るつぼ機構」は数ある非膜オルガネラの作動機構の一つですが、その実体解明はほとんど進んでいません。本研究で明らかになったリン酸化による酵素の局在制御は、「るつぼ機構」の要となる機構で、さらにそれを制御する温度センサーの同定は、「るつぼ機構」の全貌理解に向けた大きな一歩です。

抄訳

核内ストレス体（nSB）は、熱ストレス時にHSATIII lncRNA上に形成される非膜オルガネラで、ストレスからの回復期にpre-mRNAスプライシングを制御している。この機構では、nSBがストレス時にスプライシング因子SRSFを集積し、回復期にSRSFキナーゼCLK1を局在させることで、基質と酵素が濃縮された「るつぼ」を形成し、SRSFのリン酸化反応を効率化している。本研究では、CLK1の温度依存的なnSB局在にSer341リン酸化が必要であり、PP1がストレス時にSer341を脱リン酸化し、回復期にRIOK2が再リン酸化することで、CLK1が回復期特異的にnSBへ局在できることを見出した。さらに、PP1阻害因子PPP1R2が温度センサーとして機能し、ストレス時にPP1から解離してPP1を活性化することを発見した。以上から、多層的な温度感知機構が回復期特異的な「るつぼ形成」を可能にし、温度依存的なスプライシング制御を実現することが示された。

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2026/09/11

小型GAD67プロモーターを用いた抑制性ニューロン標的AAV遺伝子治療によるてんかん発作抑制 New

論文タイトル
A compact GAD67 promoter enables inhibitory neuron-targeted AAV gene therapy for seizure suppression
論文タイトル（訳）
小型GAD67プロモーターを用いた抑制性ニューロン標的AAV遺伝子治療によるてんかん発作抑制
DOI
10.1016/j.ymthe.2026.06.007
ジャーナル名
Molecular Therapy
巻号
Molecular Therapy, 2026; 34, 5510-5526
著者名（敬称略）
深井悠貴 平井宏和 他
所属
群馬大学未来先端研究機構 ウイルスベクター開発研究センター
著者からのひと言
薬剤抵抗性てんかんでは、新たな作用機序に基づく治療法の開発が求められています。本研究では、抑制性ニューロンで特異的に働く超小型プロモーターcmGAD67とGABA合成酵素であるGAD65を組み合わせ、神経回路の興奮・抑制バランスを遺伝子治療によって是正する新たなアプローチです。cmGAD67搭載AAVは、てんかんのみならず、興奮・抑制バランスの異常を伴うさまざまな神経疾患への応用も期待されます。

抄訳

てんかんでは、神経回路における興奮と抑制のバランスが崩れ、過剰な神経活動が生じる。本研究では、抑制性ニューロンに選択的に遺伝子を発現させる410塩基対の小型GAD67プロモーター「cmGAD67」を開発した。cmGAD67は、AAVベクターへの搭載に適した小ささでありながら、強い転写活性と高い抑制性ニューロン特異性を示し、特にパルブアルブミン陽性介在ニューロンに効率よく遺伝子を発現させた。さらに、cmGAD67を用いてGABA合成酵素GAD65を発現するAAVベクターをマウスに投与したところ、脳内GABA量が増加し、複数のてんかんモデルマウスにおいて異常脳活動やてんかん発作が抑制され、不安様行動や生存率も改善した。本成果は、薬剤抵抗性てんかんに対する新たな遺伝子治療法の開発につながることが期待される。

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2026/09/10

 N型糖鎖のBisecting GlcNAcはシナプス成熟を制御する New

論文タイトル
Bisecting GlcNAc in N-glycan regulates synaptic maturation
論文タイトル（訳）
 N型糖鎖のBisecting GlcNAcはシナプス成熟を制御する
DOI
10.1042/BCJ20260379
ジャーナル名
Biochemical Journal
巻号
Biochem J 7 October 2026; 483 (10): 1877–1890
著者名（敬称略）
橋本 雄太 木塚 康彦 他
所属
東海国立大学機構 岐阜大学 糖鎖生命コア研究所 (iGCORE) 糖鎖分子科学研究センター
著者からのひと言
 脳における糖鎖の機能はまだまだわかっていないことが多いです。本論文で、糖鎖の脳における機能が一つ明らかにできました。次の課題は、Bisecting GlcNAcという糖鎖の部分構造が、どうやってタンパク質の相互作用や局在を制御するのか、その詳細なメカニズムを明らかにすることです。それによって、糖鎖の本質的な機能の解明に貢献したいです。

抄訳

 タンパク質の最も豊富な翻訳後修飾の一つであるN型糖鎖は多様な構造を持つ。N型糖鎖の部分構造であるBisecting GlcNAcは、脳、特にニューロンに豊富に存在する。これまで、Bisecting GlcNAcの増加とアルツハイマー病態との関連は明らかにされてきたが、生理的条件の脳での本糖鎖の機能は不明であった。これを明らかにするため、本論文ではBisecting GlcNAc合成酵素MGAT3の欠損マウスを用い、ニューロンの形態や活動を評価した。その結果、MGAT3欠損ニューロンは野生型マウスのニューロンより突起が短く、さらにシナプス後部を形成するスパインが未成熟な形態をしていた。また、MGAT3欠損マウス脳では、痛み刺激後の神経活動の低下も認められた。さらに本マウスでは、興奮性シナプスの形成や活動に不可欠なグルタミン酸受容体の細胞内分布およびその調節に関わるTARP分子との相互作用の異常が認められた。これらのことから、Bisecting GlcNAcは生理的な脳におけるシナプスの成熟に関わることが明らかになった。

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2026/09/09

ファビピラビル注射製剤の薬物動態：健康な東アジア人を対象とした第Ⅰ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験 New

論文タイトル
Pharmacokinetics of injectable favipiravir: phase I, randomized, double-blind, placebo-controlled study in healthy East Asian subjects.
論文タイトル（訳）
ファビピラビル注射製剤の薬物動態：健康な東アジア人を対象とした第Ⅰ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
DOI
10.1128/aac.00463-26
ジャーナル名
Antimicrobial agents and chemotherapy
巻号
Antimicrob Agents Chemother 70:e00463-26
著者名（敬称略）
三鴨 廣繁, 桜井 努 他
所属
富士フイルム富山化学株式会社 開発本部
著者からのひと言
ファビピラビルは、錠剤として新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症及び重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルス感染症に適応を有しています。しかし、SFTSウイルス感染症の重症例などでは、錠剤の投与が困難な場合があります。そこで、そのような患者への投与を目的とした静注用製剤を開発しました。本論文は、本製剤投与時の薬物動態を詳細に検討し、錠剤投与時と比較考察した初めての報告です。

抄訳

ファビピラビル注射製剤の薬物動態と安全性・忍容性を評価するため、健康な東アジアの男性を対象に第Ⅰ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施した。単回投与試験（50例）では300～2,400 mgを60分間で点滴静注し、反復投与試験（24例）では初日1,800 mg、以後10日間800 mgを各1日2回投与した。単回投与では用量依存的な血漿中濃度の上昇と非線形性を認め、反復静注では2日目以降のトラフ濃度が約85 μg/mLに維持された。体重補正後の推定血漿中濃度は同用量の経口投与より約20%高く、6日目から経口投与へ切り替えても濃度は維持された。血中尿酸値上昇、爪の変色、一過性の視覚障害を認めたが、重篤な有害事象はなかった。本研究は経口投与が困難な患者に対する注射製剤の臨床開発を支持する。ただし、対象は少数の健康成人男性に限られ、患者での有効性・安全性は今後の検証を要する。

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2026/09/09

代謝系から読み解く古代酵素の進化史 New

論文タイトル
The history of enzyme evolution embedded in metabolism.
論文タイトル（訳）
代謝系から読み解く古代酵素の進化史
DOI
10.1073/pnas.2609531123
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
巻号
PNAS 2026 Vol. 123 No. 33 e2609531123
著者名（敬称略）
Tatsuya Corlett, Harrison B. Smith, Liam Longo 他
所属
東京科学大学 地球生命研究所
著者からのひと言

抄訳

古代タンパク質の進化史を紐解く上で、系統解析は主要な手法の一つである。しかし、LUCA（最終共通祖先）は、すでに複雑なタンパク質や代謝系を備えていたと考えられており、系統解析によって到達可能な推論の地平に位置するため、LUCA以前の酵素がどのように進化したのかは明らかではない。本研究では、相互依存する代謝物、補因子、酵素から構成される代謝ネットワークを用いて、酵素と代謝の共進化が取り得た経路をモデル化した。ネットワーク拡張法に「酵素フォールドの有無」を新たな制約として導入することで、酵素フォールドが出現した相対的な順序と、それによって新たに可能となった代謝反応を段階的に再構築した。これにより、現生生物に保存されている代謝ネットワークの構造から酵素フォールドの進化史を読み解く新たな枠組みを提示する。これは、多様な知見を統合し、タンパク質進化の統一的かつ自己整合的な歴史を構築するための重要な一歩となる。

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2026/09/08

雄マウスにおけるスリーブ状胃切除術後の腸管形態とインクレチン産生細胞の解析 New

論文タイトル
An analysis of intestinal morphology and incretin-producing cells after sleeve gastrectomy in male mice.
論文タイトル（訳）
雄マウスにおけるスリーブ状胃切除術後の腸管形態とインクレチン産生細胞の解析
DOI
10.1530/JME-26-0016
ジャーナル名
Journal of molecular endocrinology
巻号
J Mol Endocrinol (2026) 77 (2): e260016
著者名（敬称略）
和田 直樹, 原田 範雄　他
所属
京都大学大学院医学研究科　糖尿病・内分泌・栄養内科学
福井大学 学術研究院 医学系部門 内分泌・代謝内科
著者からのひと言
肥満症の外科治療として行われているスリーブ状胃切除術は、高い減量効果と血糖改善効果を示すことが知られています。しかし、胃を小さくすることだけでは説明できない代謝改善機序については、十分に解明されていません。本研究成果は、スリーブ状胃切除術が消化管の形態と内分泌機能をどのように変化させるかを明らかにしたものであり、肥満症や2型糖尿病に対する減量・代謝改善手術のさらなる発展につながることが期待されます。

抄訳

スリーブ状胃切除術 (SG)は肥満に対する有効な治療法である。SGはインクレチンであるグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)分泌を増加させるが、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド (GIP)分泌への影響は依然として不明である。SG後の腸管形態、GLP-1を産生する腸管内分泌L細胞数およびGIPを産生する腸管内分泌K細胞の数の変化を調査したこれまでの研究は、組織切片を用いた二次元的評価に基づいていた。本研究では、各細胞の特異的レポーターマウス系統を用いて、組織透明化法を用いた三次元 (3D)評価を行い、SG後の腸管形態およびインクレチン産生細胞数を詳細に評価した。糖摂取後のインスリン値とGLP-1分泌はSGマウスで偽手術マウスに比べ有意に高かったのに対し、GIP分泌には2群間で差が認められなかった。十二指腸の絨毛長および絨毛長軸幅はSGマウスで有意に短縮していた。SG後、回腸の絨毛L細胞数は有意に増加したが、大腸では変化しなかった。SG後、十二指腸の絨毛K細胞数は有意に減少した。本研究はSG後の腸全体の3D形態評価を初めて提供したものである。レポーターマウスと腸管の3D腸管を用いることで、腸管形態および絨毛・陰窩内のインクレチン産生細胞の数と局在が包括的に定量可能になった。

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2026/09/08

未成熟Gagへのレナカパビルの結合は巨大ウイルス粒子を誘導し、プロテアーゼ依存的なウイルス放出阻害を引き起こす New

論文タイトル
Lenacapavir binding to immature Gag induces giant virions and causes protease-dependent inhibition of viral release.
論文タイトル（訳）
未成熟Gagへのレナカパビルの結合は巨大ウイルス粒子を誘導し、プロテアーゼ依存的なウイルス放出阻害を引き起こす
DOI
10.1073/pnas.2609634123
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
巻号
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 123 (36) e2609634123
著者名（敬称略）
Wright Andrews Ofotsu Amesimeku 門出　和精
所属
熊本大学大学院　生命科学研究部　微生物学講座
著者からのひと言
レナカパビルは年2回の投与でHIVを抑制できる画期的な薬剤ですが、その作用にはまだ多くの謎が残されています。 今回、レナカパビルによってHIVが通常とは異なる巨大な粒子を形成し、感染性を失うという新しい現象を発見しました。 この発見が、レナカパビルの作用をより深く理解し、次世代のHIV治療・予防薬の開発につながることを期待しています。

抄訳

レナカパビル（LEN）は、年2回の投与で効果が持続する長時間作用型のHIV-1治療薬であり、治療のみならず曝露前予防（PrEP）への応用も期待される重要な抗ウイルス薬です。一方、HIV-1のウイルス産生後期におけるLENの作用機序には不明な点が残されています。本研究では、LENがウイルス粒子形成過程の前駆体Gagに作用し、細胞内でのGagの異常なプロテアーゼ依存的切断を促進することで、正常な粒子形成と放出を阻害することを明らかにしました。また、LENは細胞膜上に異常なGag集積を誘導し、GagとEnvを含む直径200 nmを超える巨大なLEN誘導ウイルス様粒子（LENiVLPs）を形成させました。これらの粒子は膜融合能を保持する一方、感染後のウイルス複製に障害を示し、非感染性でした。さらに、LENはp24の抗体認識にも影響し、p24 ELISAではウイルス放出阻害が過大評価される可能性を示しました。本研究は、LENの新たな作用機序を明らかにし、次世代カプシド阻害薬の開発に重要な手掛かりを提供します。

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2026/09/07

単一の細胞外糖鎖がAMPA受容体のゲーティングとシナプス可塑性・記憶の持続をつなぐ New

論文タイトル
A single extracellular glycan links AMPA receptor gating to synaptic plasticity and memory persistence.
論文タイトル（訳）
単一の細胞外糖鎖がAMPA受容体のゲーティングとシナプス可塑性・記憶の持続をつなぐ
DOI
10.1073/pnas.2607934123
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
巻号
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 123 (36) e2607934123
著者名（敬称略）
緑川 良介, 若園 佳彦, 髙宮 考悟 他
所属
宮崎大学 医学部 機能制御学講座 統合生理学分野
著者からのひと言
これまでの糖鎖研究が、糖鎖そのものの構造と機能に集中していたのに比し、本論文ではある部位特異的な糖鎖修飾の有無が神経機能のスイッチとして働き、かつこの糖鎖修飾率が変移して調節機能として働くところが、非常に興味深いところと思われます。

抄訳

脳では、神経細胞どうしがシナプスを介して情報を伝えています。AMPA受容体は、脳内の速い情報伝達を担うとともに、学習や記憶に重要な役割を果たすタンパク質です。本研究では、AMPA受容体を構成するGluA1のN401という部位に付加された糖鎖に着目しました。その結果、この一か所の糖鎖修飾が、AMPA受容体のチャネル機能や脂質ラフトへの局在、神経活動に伴う受容体の内在化を調節していることが分かりました。さらに、N401糖鎖を欠くGluA1を持つマウスでは、海馬における長期増強（LTP）の維持が障害され、記憶の保持にも異常が認められました。これらの結果から、AMPA受容体の単一の糖鎖修飾が、シナプス可塑性と記憶の持続を支える重要な分子機構であることが示されました。

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2026/09/03

 間接互恵性における二重評価更新の役割

論文タイトル
Indirect reciprocity with dual private assessment
論文タイトル（訳）
 間接互恵性における二重評価更新の役割
DOI
10.1073/pnas.2624656123
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
巻号
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 123 (35) e2624656123
著者名（敬称略）
ターン 有加里ジェシカ 他
所属
神戸大学大学院人文学研究科

抄訳

私たちは日常生活で「評判」をもとに誰を助けるか判断することがよくあります。この仕組みは「間接互恵性」とよばれ、人間社会で協力が維持される重要な要因の一つと考えられています。しかし、同じ人に対する評価が人によって異なると、たまたま生じたわずかな食い違いが次の食い違いを生み、協力が成り立ちにくくなります。そのため先行研究では、評価の食い違いを抑えて協力を維持する仕組みが様々提案されてきました（例えば、ゴシップを通じた意見交換など）。本研究では、より単純な仕組みで評価の食い違いを抑えられることを、理論解析とスーパーコンピューター「富岳」を用いたシミュレーションで示しました。従来の研究では、人々がある対象者を評価するとき、その対象者が他者に協力したかどうかが着目されるという前提を置いていました。本研究ではこれに加え、その対象者が他者から協力されたかどうかも着目されるという前提を導入しました。この二つを組み合わせた「二重評判更新」によって、他者との意見交換といった複雑な過程がなくても、人々の評価が揃いやすくなり、協力も維持されやすくなることが分かりました。

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