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国内研究者論文紹介

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2025/12/22

生体イメージングで捉える関節内白血球の動態解明

論文タイトル
In Vivo Imaging Uncovers the Migratory Behavior of Leukocytes within the Joints
論文タイトル(訳)
生体イメージングで捉える関節内白血球の動態解明
DOI
10.3791/68091-v
ジャーナル名
Journal of Visualized Experiments(JoVE)
巻号
J. Vis. Exp. (226), e68091
著者名(敬称略)
宮部 千恵 宮部 斉重 他
所属
聖マリアンナ医科大学 免疫学・病害動物学 宮部研究室
著者からのひと言
本動画論文の最大の魅力は、「論文を読むだけでは分からない細胞の動き」を実際に目で見て理解できる点にあります。関節という観察が難しい臓器での免疫細胞挙動を、手技・セットアップ・解析まで含めて動画で学べるため、研究室への導入や再現性の高い実験系構築に直結します。インビボイメージングに興味をもち、関節炎研究、免疫学、創薬評価に携わる研究者にとって、実践的なコンテンツです。

抄訳

関節炎研究において、免疫細胞が関節へどのように遊走・浸潤し、炎症を形成するのかを「生きたまま」観察することは長年の課題であった。本論文では、独自に確立した関節内インビボイメージング技術を用い、マウス関節内における白血球の動態をリアルタイムかつ高解像度で可視化する手法を詳細に紹介している。本動画を通じて、白血球の血管外遊走、関節組織内での遊走様式、炎症環境に応じた挙動変化を視覚的に理解することが可能である。本手法は、関節炎の病態解明のみならず、抗炎症薬や免疫調節薬の作用評価、創薬研究における新たな評価基盤として高い汎用性を有しており、基礎研究者から臨床研究者まで幅広い分野での活用が期待される。

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2025/12/18

ゼブラフィッシュ胚を用いた組換えヒトノロウイルスの作出

論文タイトル
Recovery of infectious recombinant human norovirus using zebrafish embryos
論文タイトル(訳)
ゼブラフィッシュ胚を用いた組換えヒトノロウイルスの作出
DOI
10.1073/pnas.2526726122
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号
Proceedings of the National Academy of Sciences Vol.122 No.49 e2526726122
著者名(敬称略)
小瀧 将裕 小林 剛 他
所属
大阪大学 微生物病研究所 ウイルス免疫分野
著者からのひと言
私たちの研究グループは、これまでノロウイルスと同様に急性胃腸炎を引き起こすロタウイルスなど、いくつかのRNAウイルスで人工合成系を開発してきました。本研究では、これまでに培ってきたウイルス人工合成技術に加え、ノロウイルスが安定的に増殖できるゼブラフィッシュに着目することで、感染性ノロウイルスの人工合成に世界で初めて成功しました。今後は、本研究成果をさらに発展させることで、ノロウイルスのワクチンや治療薬の開発へとつなげていきたいと考えています。

抄訳

ヒトノロウイルス(ノロウイルス)は急性胃腸炎を引き起こし、感染者数や社会的損失の大きさから、最も重要な腸管感染症病原体の一つである。しかし、ワクチンや治療薬の開発は依然として遅れている。その主な要因として、実用的なノロウイルスの人工合成系が確立されていないことが挙げられる。
本研究では、ゼブラフィッシュを用いたノロウイルス培養系を活用し、感染性を有するノロウイルスの人工合成系を確立した。まず、ノロウイルスゲノム由来cDNAを培養細胞に導入し、培養上清をゼブラフィッシュ胚へ注入することで、組換えノロウイルスの作製に成功した。作製した組換えウイルスは、ヒト腸管オルガノイドにおいても増殖能を示し、感染性が確認された。さらに、培養細胞を介さずに、ノロウイルスゲノム由来cDNAをゼブラフィッシュ胚に直接注入することで、より効率的な人工合成系の開発に成功した。加えて、本技術を用いることで、レポーター遺伝子挿入ウイルスや異なる遺伝子型間のキメラウイルスの作製が可能であることも実証した。
本研究成果により、ウイルス複製機構の解析やノロウイルスワクチンおよび治療薬の開発が飛躍的に進展すると期待される。

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2025/12/18

Tppp3は細胞内の微小管構造形成とスフィンゴ脂質恒常性を介して呼吸器繊毛における基底小体の配置と繊毛膜の独立性を制御する

論文タイトル
Tppp3 determines basal body positioning and identity of respiratory cilia via microtubule assembly and sphingolipid homeostasis
論文タイトル(訳)
Tppp3は細胞内の微小管構造形成とスフィンゴ脂質恒常性を介して呼吸器繊毛における基底小体の配置と繊毛膜の独立性を制御する
DOI
10.1073/pnas.2503931122
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号
Proceedings of the National Academy of Sciences Vol.122 No.49 e2503931122
著者名(敬称略)
酒井 敬史 篠原 恭介 他
所属
東京農工大学大学院工学府生命工学専攻
著者からのひと言
私たちの身体を守るうえで欠かせない気管の繊毛は、絶えず外界からの異物を運び出す「流れ」をつくっています。この流れが乱れないためには、繊毛が細胞内で正しく配置され、個々が独立した構造を保つ必要があります。本研究では、これまで注目されてこなかった Tppp3 というタンパク質が、繊毛の配置や膜構造に関与していることを発見しました。繊毛の機能を支える細胞内メカニズムを理解することで、さまざまな呼吸器疾患の背景にある問題に新しい視点から迫れると期待しています。

抄訳

気管の内側には、繊毛と呼ばれる毛様構造が密に並び、外から侵入する細菌やウイルスを粘液とともに排出しています。気管の繊毛は1つの細胞から数百本も生えていますが、それらが同じ方向へ揃い、さらに各繊毛膜が互いに融合せず独立して存在する仕組みは、十分に理解されていませんでした。本研究では、細胞骨格の一つである微小管に関連するタンパク質 Tppp3 のマウス呼吸器繊毛細胞における役割を解析しました。その結果、Tppp3が細胞内微小管構造を制御することによって、繊毛の根元にある基底小体の向きと配置を決定づけていることを明らかにしました。さらに、Tppp3は繊毛膜に存在するセラミドの量を調節し、繊毛膜同士の融合を防いでいることを示しました。加えて、Tppp3は嗅覚を担う嗅覚神経細胞でも微小管構造の形成に関与し、ニオイの感知に必須な繊毛形成を支えていることが分かりました。これらの成果は、呼吸器疾患や嗅覚障害の背景にある細胞レベルのメカニズムを理解に新たな視点を提示しています。

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2025/12/15

視床-皮質相互作用は、ヒト多能性幹細胞由来アセンブロイドにおける細胞種特異的な大脳皮質の発生を駆動する

論文タイトル
Thalamus–cortex interactions drive cell type–specific cortical development in human pluripotent stem cell–derived assembloids
論文タイトル(訳)
視床-皮質相互作用は、ヒト多能性幹細胞由来アセンブロイドにおける細胞種特異的な大脳皮質の発生を駆動する
DOI
10.1073/pnas.2506573122
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号
Proceedings of the National Academy of Sciences Vol.122 No.47 e2506573122
著者名(敬称略)
筆頭著者:西村 優利
連絡著者:小坂田 文隆
所属
名古屋大学 大学院創薬科学研究科 細胞薬効解析学分野
著者からのひと言
私たちは「脳を作って理解する」アプローチで、ヒト脳の視床と大脳皮質の相互作用を試験管内で再現し、視床入力が細胞種レベルで大脳皮質の神経回路の形成を制御することを示しました。この成果は、ヒト脳の発生・発達の理解を深めるとともに、神経発達症の原因解明と創薬開発へ繋がると期待しています。

抄訳

本研究では、ヒト多能性幹細胞由来の大脳皮質オルガノイドと視床オルガノイドを融合した視床皮質アセンブロイド(hThCA)を用い、視床–皮質相互作用がヒト大脳皮質の発達をどのように制御するかを明らかにした。hThCAでは双方向の軸索投射とシナプスが再構成され、視床入力により軸索形成・皮質板関連・活動依存的遺伝子の発現上昇を伴う大脳皮質の成熟が加速した。組織解析では、神経前駆細胞プールの拡大と深層ニューロンの増加が認められた。さらに、hThCAにおいて、神経活動が視床から大脳皮質へ波状に伝播し、大脳皮質側では錐体路(PT)ニューロンと皮質視床(CT)ニューロンにのみ同期活動が出現し、大脳内(IT)ニューロンは非同期のままであった。以上より、視床由来の拡散性因子が前駆細胞の増殖を、長距離シナプス入力が細胞種特異的な同期ネットワークの形成を担うことが示唆される。hThCAは視床皮質連関の破綻が関与する神経発達症の分子・細胞・回路レベルでの解析を可能にする有効なヒト脳モデルとなる。

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2025/12/10

プロスタグランジン E2-EP2/EP4受容体経路は、腫瘍増殖のための腫瘍浸潤Tregに特徴的な表現型を獲得させる。

論文タイトル
Prostaglandin E2-EP2/EP4 signaling induces the tumor-infiltrating Treg phenotype for tumor growth
論文タイトル(訳)
プロスタグランジン E2-EP2/EP4受容体経路は、腫瘍増殖のための腫瘍浸潤Tregに特徴的な表現型を獲得させる。
DOI
10.1073/pnas.2424251122
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号
Proceedings of the National Academy of Sciences Vol.122 No.49 e2424251122
著者名(敬称略)
松浦 竜真 成宮 周 他
所属
京都大学大学院 医学研究科 創薬医学講座
著者からのひと言
EP4阻害薬は、固形癌に対する治験が幾つか進行中で、最近では、その一つで、胃がんを対象とする第2相治験で有効性を示したと報告されました。また、抗CCR8抗体をはじめとするTI-Treg選択的除去型のがん免疫治療薬の臨床試験も近年続々と進められています。本研究で得られた知見は、これら薬物の臨床開発戦略の構築、例えば、免疫学的特徴に基づく適応がん患者の層別化など、を推進するための科学的基盤を形成すると期待されます。

抄訳

制御性T細胞 (Treg) は、自己免疫疾患などの過剰な免疫反応を抑制し免疫系のバランスを維持するものですが、一方、がんでは、腫瘍組織に強く集積し、がん免疫を抑制してがんの進展を促進します。この腫瘍に浸潤したTreg (TI-Treg) は、活性化を起こす分子を多様に発現し免疫を強く抑制するのが特徴です。この腫瘍に浸潤したTregに特徴的な表現型 (TI-Treg Phenotype) は、ヒトの様々な癌でステージによらず見られ、マウスなどの実験的腫瘍でも観察されることから、腫瘍微小環境には癌の種類を超えて共通のTreg活性化メカニズムが存在すると考えられていましたが、その本体は不明なままでした。本研究は、生理活性脂質のプロスタグランジン(PG) E2 が、腫瘍内の環境因子の一つであり、Treg自身のPGE受容体EP2/EP4サブタイプに作用してTI-Tregに特徴的な表現型を獲得させ、抗腫瘍免疫をより強く抑制して腫瘍の進展を助長していることを見出しました。

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2025/12/10

HCV IRES 依存的翻訳における eIF3 の役割の構造基盤

論文タイトル
Structural insights into the role of eIF3 in translation mediated by the HCV IRES
論文タイトル(訳)
HCV IRES 依存的翻訳における eIF3 の役割の構造基盤
DOI
10.1073/pnas.2505538122
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻号
Proceedings of the National Academy of Sciences Vol.122 No.49 e2505538122
著者名(敬称略)
岩崎 わかな 伊藤 拓宏 他
所属
理化学研究所(理研)生命医科学研究センター 翻訳構造解析研究チーム

抄訳

RNAウイルスや一部のヒト遺伝子は、キャップ非依存的に翻訳を開始する内部リボソーム侵入部位IRESを持つ。本研究では、C型肝炎ウイルス(HCV)のIRESがリボソームと翻訳開始因子eIF3に同時結合した開始から伸長の段階の複数のクライオ電子顕微鏡構造を決定した。eIF3コアはIRESのIIIbに強く結合してリボソーム上から押し出される一方、架橋質量分析によりeIF3の非コアサブユニットはキャップ依存開始複合体と同様のリボソーム上の部位に留まり得ることが分かった。このeIF3の配置は、宿主mRNAとの競合を克服しウイルスの翻訳を促進する機構を説明するものである。さらに、翻訳伸長中にeIF3c のN末端ドメインが60Sに結合することを明らかにした。これは、eIF3がIRES依存的な翻訳開始だけでなく伸長や再開始にも関与する可能性や、通常のキャップ依存的な翻訳においても60Sとの結合や伸長リボソーム上でのeIF3の安定化に寄与する可能性を示すものである。

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2025/12/09

わが国の伝統食・奈良漬の発酵を担う好エタノール性乳酸菌 Fructilactobacillus fructivorans

論文タイトル
Ethanolphilic lactic acid bacterium Fructilactobacillus fructivorans as the key microorganism for fermentation of narazuke, a traditional Japanese preserved food
論文タイトル(訳)
わが国の伝統食・奈良漬の発酵を担う好エタノール性乳酸菌 Fructilactobacillus fructivorans
DOI
10.1128/aem.01730-25
ジャーナル名
Applied and Environmental Microbiology
巻号
Applied and Environmental Microbiology Ahead of Print
著者名(敬称略)
吉岡 求 赤坂 直紀 渡辺 大輔 他
所属
奈良先端科学技術大学院大学 先端科学技術研究科 バイオサイエンス領域微生物インタラクション研究室
著者からのひと言
奈良漬は、酒粕に漬ける漬物というイメージが強い一方、発酵の実態は意外に未解明でした。本研究では、微生物叢解析と再現試験により奈良漬発酵の鍵微生物を特定し、さらに好エタノール性という新しい環境適応戦略を提示しました。伝統的発酵食品には、いまだ解明されていない微生物の世界が広がっています。今回の発見を起点に、様々な発酵食品の品質向上や地域産業の発展につながる研究へと展開していきたいと考えています。

抄訳

奈良漬とは、酒粕に塩漬野菜を繰り返し漬け込んで作る日本の伝統的保存食である。その原型は8世紀に遡るとされ長く日本人に親しまれてきた一方で、微生物による発酵が起こっているかどうかは不明であった。本研究における微生物叢解析の結果、製造工程が進むにつれて最終的に乳酸菌Fructilactobacillus fructivoransが単独優占することを見出した。ラボスケールでの製造試験でも同菌が優占し、2か月の熟成に伴う乳酸増加が確認されたことから、F. fructivoransが奈良漬発酵の主担当菌であることを示した。奈良漬環境はエタノールを含有し微生物にとって過酷なものである。奈良漬由来F. fructivoransは、エタノール存在下で無添加条件より速く増殖する好エタノール性を示し、比較トランスクリプトーム解析により脂肪酸代謝の改変がその原因となっている可能性が示唆された。

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2025/12/09

非侵襲性乳酸菌(Lactococcus lactis)ベクターを用いた粘膜DNAワクチンの免疫原性とプラスミド送達経路

論文タイトル
Immunogenicity and plasmid delivery pathways of non-invasive Lactococcus lactis-vectored mucosal DNA vaccination
論文タイトル(訳)
非侵襲性乳酸菌(Lactococcus lactis)ベクターを用いた粘膜DNAワクチンの免疫原性とプラスミド送達経路
DOI
10.1128/iai.00460-25
ジャーナル名
Infection and Immunity
巻号
Infection and Immunity Ahead of Print
著者名(敬称略)
川嶋 更奈 髙橋 圭太 他
所属
岐阜薬科大学感染制御学研究室
著者からのひと言
非侵襲性の細菌が、どのように宿主細胞へ遺伝子を届けるのか?この疑問に対し、本研究では「貪食作用」が主要ルートであることを細胞レベルで実証しました。単にワクチン効果を見るだけでなく、細菌と宿主免疫系の相互作用を理解する上でも興味深い結果だと考えています。安全性が高い乳酸菌ベクターの改良や、新たな経鼻ワクチン戦略の設計に資する基礎的知見として、ぜひご一読いただければ幸いです。

抄訳

粘膜DNAワクチンは、病原体の侵入部位である粘膜面において免疫を誘導できる有望な手法です。中でも食品微生物として安全性が確立されている非侵襲性の乳酸菌をベクターとして利用する試みは、従来の侵襲性細菌ベクターに代わる安全なプラットフォームとして期待されています。しかし、非侵襲性乳酸菌がどのようにしてプラスミドDNAを宿主細胞へ届け、免疫を誘導するのか、その詳細なメカニズムはこれまで十分に解明されていませんでした。本研究では、モデル抗原発現プラスミドを保持した乳酸菌をマウスに経鼻投与し、その免疫原性と体内での挙動を解析しました。その結果、経口投与と比較して経鼻投与では高い免疫応答が得られ、抗原特異的な血清IgGおよび粘膜IgAの誘導が確認されました。さらに、プラスミド送達メカニズムを検証したところ、プラスミドの主要な受取手は粘膜上皮細胞ではなく、マクロファージなどの貪食細胞である可能性が示されました。本研究成果は、貪食細胞を標的とした非侵襲性乳酸菌ベクターによる新たな経鼻DNAワクチン開発の基盤となる重要な知見です。

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2025/12/09

低温増殖性および遺伝的安定性に優れたウイルスポリメラーゼ変異株を応用した弱毒生インフルエンザワクチンの開発

論文タイトル
Live-attenuated influenza virus vaccine strain with an engineered temperature-sensitive and genetically stable viral polymerase variant
論文タイトル(訳)
低温増殖性および遺伝的安定性に優れたウイルスポリメラーゼ変異株を応用した弱毒生インフルエンザワクチンの開発
DOI
10.1128/jvi.01390-25
ジャーナル名
Journal of Virology
巻号
Journal of Virology Ahead of Print
著者名(敬称略)
内藤 忠相 他
所属
川崎医科大学微生物学教室
著者からのひと言
ワクチン接種は感染症の発症や重症化を予防するために行うものであり、ワクチンにより健康を害しては元も子もありません。弱毒生インフルエンザワクチンは、不活化ワクチンと比較をしてより優れた感染予防効果が期待できる一方で、副反応の出現頻度が高い傾向があります。本論文では、従来型の生ワクチンより副反応の出現頻度の低減が期待できる新規弱毒生ワクチンの開発について報告しています。

抄訳

インフルエンザワクチンの一種である弱毒生ワクチンは、生きたインフルエンザウイルス自体を鼻に噴霧接種するタイプであり、2024 年から本邦での使用が承認された。弱毒生ワクチンは生きたウイルスを使用しており、不活化ワクチン(インフルエンザHA ワクチン)よりも発症予防効果に優れている。しかし、弱毒化されているとはいえ生ワクチン接種後にインフルエンザ症状を発症する場合があるため、副反応が少ないワクチンの開発が求められていた。
著者らは、実験用マウスを用いたウイルス感染実験などにおいて、既存の生ワクチンと同等の感染予防効果を持つ新規の弱毒生インフルエンザワクチンの開発に成功した。具体的には、ウイルスポリメラーゼであるPB1蛋白質の471番目のLys残基をPro残基に置換した組換えウイルスが、生ワクチン母体株に応用できる弱毒性を獲得した。今回作出した組換え弱毒生ワクチン株は、接種後の副反応に関わる病原性復帰変異株が出現しづらいウイルス性状を備えていた。本研究成果は、安全性が高い弱毒生インフルエンザワクチンの製造に資する技術的基盤となる。

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2025/12/04

傍神経節腫マネジメントの再考:頭頸部とその他の部位で異なる診療戦略

論文タイトル
Rethinking Paraganglioma Management: Distinct Clinical Pathways for Head and Neck versus Other Sites
論文タイトル(訳)
傍神経節腫マネジメントの再考:頭頸部とその他の部位で異なる診療戦略
DOI
10.1530/ERC-25-0231
ジャーナル名
Endocrine-Related Cancer
巻号
Endocrine-Related Cancer Volume 32: Issue 12
著者名(敬称略)
小澤 宏之 他
所属
慶応義塾大学医学部 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学教室
著者からのひと言
傍神経節腫はこれまで「ひとまとめ」に語られてきましたが、頭頸部傍神経節腫とその他の部位の傍神経節腫は、病態も治療戦略も大きく異なります。本論文ではその差異を最新のエビデンスに基づいて整理し、部位別のマネジメントアルゴリズムを提示しました。耳鼻咽喉科医、内分泌外科医、放射線科医など多職種の臨床医にとって、今後の診療・研究を考える有用な手がかりになることを期待しています。

抄訳

傍神経節腫(PGL)は全身に発生し、どの部位に発生しても同一の疾患として扱われているが、頭頸部傍神経節腫(HNPGL)とその他の部位のPGL(PGLO)では、自律神経系との関連、機能性、遺伝学的背景、解剖学的発生位置、転移リスクが異なるため、治療戦略に大きな違いがある。本総説では近年の大規模コホートや遺伝学的研究を整理し、HNPGLでは手術切除が基本となるものの、局所制御と神経機能温存を重視し、症例ごとに経過観察や放射線治療を選択し得る一方、PGLOは機能性腫瘍・転移リスクを踏まえた外科切除と全身治療が中心となることを示した。PGLを単一疾患として扱うのではなく、発生部位や病勢進行リスクに応じた診断・治療アルゴリズムを提案し、PGLに対する治療の最適化を通じて長期予後の改善およびサーベイランスの適正化に資する視点を提示している。

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