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国内研究者論文紹介

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ユサコでは日本人の論文が掲載された海外学術雑誌に注目して、随時ご紹介しております。

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2022/04/28

ビロードキンクロ（Melanitta fusca）から分離された鳥類ロタウイルスA株の特性解析：鳥類ロタウイルスの世界的拡散における渡り鳥の役割

論文タイトル
Characterization of an avian rotavirus A strain isolated from a velvet scoter (Melanitta fusca): implication for the role of migratory birds in global spread of avian rotaviruses
論文タイトル（訳）
ビロードキンクロ（Melanitta fusca）から分離された鳥類ロタウイルスA株の特性解析：鳥類ロタウイルスの世界的拡散における渡り鳥の役割
DOI
10.1099/jgv.0.001722
ジャーナル名
Journal of General Virology
巻号
Journal of General Virology,Volume 103, Issue 2
著者名（敬称略）
藤井 祐至、伊藤 直人　他
所属
岐阜大学 応用生物科学部 共同獣医学科 人獣共通感染症学研究室

抄訳

　G18P[17]遺伝子型の鳥類ロタウイルスA（RVA）がハトや一部の哺乳動物に対して病原性を示した事例が、様々な国や地域で報告されている。しかし、これらの鳥類RVA株がどのようにして世界的に拡散したのかについては、不明な点が多い。本研究では、鳥類RVAの拡散における渡り鳥の役割を明らかにするために、渡り鳥であるビロードキンクロ由来RVA RK1株の全遺伝子配列を解読し、既知の株と比較した。その結果、RK1株は、世界各地で検出されたG18P[17]株と遺伝的に近縁な関係にあることが判明し、G18P[17]株の広域伝播に渡り鳥が関与した可能性が示された。さらに、RK1株は哺乳マウスに下痢を誘発したことから、渡り鳥RVAの中には哺乳動物に対して病原性を示すウイルス株が存在することが示された。以上より、哺乳動物に病原性を有する鳥類RVA株が、渡り鳥を介して世界的に拡散する可能性が明らかとなった。

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2022/04/27

牛第一胃内から分離された新規細菌種Prevotella lacticifex

論文タイトル
Prevotella lacticifex sp. nov., isolated from the rumen of cows
論文タイトル（訳）
牛第一胃内から分離された新規細菌種Prevotella lacticifex
DOI
10.1099/ijsem.0.005278
ジャーナル名
International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology
巻号
International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology,Volume 72, Issue 3
著者名（敬称略）
真貝 拓三　他
所属
国立研究開発法人　農業・食品産業技術総合研究機構　 畜産研究部門

抄訳

反芻動物の第一胃では植物バイオマスの分解や発酵が行われており、プレボテラ属細菌はこのプロセスに重要な役割を担っている。プレボテラ属は遺伝系統学的に50を超える細菌種から構成されるが、その生理機能は細菌種によって異なる。このため、プレボテラ属細菌をより詳しく理解するためには、遺伝系統学的な多様性とともに、細菌種レベルでのゲノム・生理特性を詳しく明らかにしていく必要がある。本研究では、プロピオン酸産生の多い第一胃内発酵特性を持つホルスタイン種乳用牛の第一胃からグラム陰性、嫌気性の細菌株を分離し、同定した。分離代表株R5019株は、16S rRNA遺伝子配列に基づく系統解析によりプレボテラ属に分類された。R5019株と最近縁種との16S rRNA遺伝子の相同性、ゲノム全体の一致度、および類似性を判別するANI値、およびデジタルDNA–DNAハイブリダイゼーション値は同種とされる閾値を超えていた。またR5019株の生化学的・生理的特徴からも本細菌種がプレボテラ属に属する新菌種と考えられ、乳酸産生の特徴からPrevotella lacticifexと命名提案した。

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2022/04/20

大腸菌のL-アラニン排出輸送体AlaEの基質排出活性とオリゴマー形成における第4膜貫通領域の重要性

論文タイトル
Importance of transmembrane helix 4 of l-alanine exporter AlaE in oligomer formation and substrate export activity in Escherichia coli
論文タイトル（訳）
大腸菌のL-アラニン排出輸送体AlaEの基質排出活性とオリゴマー形成における第4膜貫通領域の重要性
DOI
10.1099/mic.0.001147
ジャーナル名
Microbiology
巻号
Microbiology Volume 168, Issue 3
著者名（敬称略）
伊原 航平、金 世怜、安藤 太助、米山 裕
所属
東北大学大学院農学研究科　生物産業創成科学専攻

抄訳

AlaEは細胞内に過剰に蓄積したL-アラニンを細胞外に排出することで細胞の恒常性を維持する機能を担う。AlaEの構造に関する情報は少なく、基質排出のメカニズムは明らかになっていない。また、AlaEは149のアミノ酸残基からなる小さい輸送体であるため、オリゴマーを形成する可能性が考えられる。本研究では、架橋試薬による修飾実験やプルダウンアッセイを実施し、AlaEがホモオリゴマーを形成することを示した。また、これまでの研究でAlaEの第4膜貫通領域(TM4)上に存在するGxxxGモチーフが機能に重要である可能性が示唆されていた。本研究ではTM4の重要性を明らかにするため、TM4のアミノ酸残基をアラニン残基に置換した変異体を作製して活性を評価した。その結果、GxxxGモチーフ周囲のアミノ酸残基の置換体は低いL-アラニン排出活性を示し、TM4のGxxxGモチーフが基質の排出に重要であることが明らかとなった。次に、このモチーフがオリゴマー形成に関与するかどうかをプルダウンアッセイで評価した結果、AlaE変異体は依然としてオリゴマーを形成した。以上より、TM4のGxxxGモチーフはAlaE活性に不可欠な役割を果たすが、AlaEオリゴマーの形成には関与しないことが示された。

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2022/04/20

糖尿病雌ラットの視床下部kisspeptin/KNDyニューロンに関する組織化学的解析

論文タイトル
Hypothalamic KNDy neuron expression in streptozotocin-induced diabetic female rats
論文タイトル（訳）
糖尿病雌ラットの視床下部kisspeptin/KNDyニューロンに関する組織化学的解析
DOI
10.1530/JOE-21-0169
ジャーナル名
Journal of Endocrinology
巻号
Journal of Endocrinology Volume 253 (2022): Issue 1 (Apr 2022) Pages: 39–51
著者名（敬称略）
榎本　弘幸、岩田　衣世　他
所属
日本医科大学　大学院医学研究科　解剖学・神経生物学分野

抄訳

糖尿病は女性では不妊や月経異常を引き起こすことが報告されている。脳の前腹側室周囲核（AVPV）のkisspeptinニューロンは黄体形成ホルモン（LH）サージを介して排卵に関わり、弓状核のkisspeptin/neurokinin B/dynorphin（KNDy）ニューロンは、GnRH/LHのパルス状分泌を介して卵胞発育に関わっていると考えられている。本研究では糖尿病の雌ラットの脳内のkisspeptin/KNDyの発現について組織化学的に解析した。膵島β細胞を特異的に破壊するstreptozotocin（STZ）を使用し、投与方法や投与量をかえることで重症度の異なる糖尿病ラットを作成した。重症度は血糖値と血中ケトン体濃度を指標とした。糖尿病ラットでは性周期が乱れ、重症度に比例して弓状核のKNDyニューロンの発現が抑制されていた。一方、排卵に関わるAVPVのkisspeptinニューロンの発現には糖尿病の影響はみられなかった。このことから女性の糖尿病では、脳内のKNDyニューロンの発現が抑制されることで卵胞発育が抑制され、その結果、月経異常や不妊を引き起こす可能性が示唆された。

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2022/04/15

震災後の相馬井戸端長屋で独居高齢者の孤独死を防げた事例

論文タイトル
Promoting independent living and preventing lonely death in an older adult: Soma Idobata-Nagaya after the 2011 Fukushima disaster
論文タイトル（訳）
震災後の相馬井戸端長屋で独居高齢者の孤独死を防げた事例
DOI
10.1136/bcr-2021-243117
ジャーナル名
BMJ Case Reports
巻号
BMJ Case Reports Vol.15 No.2 (2022)
著者名（敬称略）
伊東 尚美、木下　ゆり、森田　知宏、坪倉　正治
所属
福島県立医科大学 放射線健康管理学講座

抄訳

この女性の事例は、震災後の孤立対策としての施策「相馬井戸端長屋（以下、長屋）」における、独居高齢者が孤独な死を回避することができた典型的な事例である。 2011年の東日本大震災で家と土地を失い、家族と離れて住むことになった80代女性が選んだのは、「長屋」だった。血のつながりが何よりも大事とされ、三世代同居が当たり前の日本の地方の社会において、災害後の避難や転居が家族の機能を揺るがした。災害後の生活再建が課題である当地において、震災後の長屋建設は、住み慣れた土地で部落の顔見知りの人たちと暮らすという新しい生活スタイルを提供した。長屋に関連する管理人やお弁当配食などの公的なサポートも高齢者の自立生活を支えていた。同時に、長屋の住民同士のインフォーマルなサポートは有効であった。急変時身近で世話をしたのは長屋内のお隣さんで、本人の望む医療へアクセスでき、孤独死を免れ、離れて住む家族の負担も最小限であったその最期の在り方は注目に値する。家族でなければできないと思われていたサポートが、災害後の地域のコミュニティ形成の中でできていた。災害のみならず、高齢化と孤立化が進むこれからの社会で、新しい暮らし方として提案できるだろう。

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2022/04/06

ゼブラフィッシュ仔魚の脊髄運動ニューロンにおける光遺伝学を用いたTDP-43の相転移誘導

論文タイトル
Optogenetic Phase Transition of TDP-43 in Spinal Motor Neurons of Zebrafish Larvae
論文タイトル（訳）
ゼブラフィッシュ仔魚の脊髄運動ニューロンにおける光遺伝学を用いたTDP-43の相転移誘導
DOI
10.3791/62932
ジャーナル名
Journal of Visualized Experiments(JoVE)
巻号
J. Vis. Exp. (180), e62932
著者名（敬称略）
浅川 和秀　他
所属
国立遺伝学研究所　遺伝形質研究系　発生遺伝学研究室

抄訳

神経変性疾患には、凝集したタンパク質が蓄積するという特徴と、ある特定の神経細胞のタイプが変性するという特徴がある。この二つの特徴の因果関係は、理論的には、疾患に対して脆弱な神経細胞において疾患に関連するタンパク質を相転移させることで検証可能であると考えられるが、実際にはそのような実験手法は限られている。この論文で我々は、小型熱帯魚ゼブラフィッシュの脊髄運動ニューロンにおいて、DNA/RNA結合タンパク質TDP-43の相転移を誘導することで、筋萎縮性側索硬化症（ALS）における運動ニューロンの変性をモデル化する手法を紹介する。ゼブラフィッシュ仔魚は身体組織の透明性が高いために、光を吸収すると相転移を起こす光遺伝学型TDP-43を脊髄運動ニューロンで発現させた仔魚に向かって青色のLED光を照射するだけで、TDP-43の相転移や凝集体の形成を誘導することができる。このプロトコルを用いれば、ALSに対して脆弱な細胞環境において進行するTDP-43の相転移の研究が可能になり、異常なTDP-43の相転移が、運動ニューロンや身体運動に与える影響をより詳しく解析できるようになると期待される。

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2022/04/05

術前診断に成功した肝臓内嚢胞性病変IPNB with invasive carcinomaの一例

論文タイトル
Intraductal papillary neoplasm of bile duct with invasive carcinoma as an intrahepatic cystic lesion, with successful preoperative diagnosis
論文タイトル（訳）
術前診断に成功した肝臓内嚢胞性病変IPNB with invasive carcinomaの一例
DOI
10.1136/bcr-2021-245918
ジャーナル名
BMJ Case Reports
巻号
BMJ Case Reports Vol.15 No.1　(2022)
著者名（敬称略）
高崎　哲郎
所属
東京ベイ・浦安市川医療センター　消化器内科

抄訳

胆管内乳頭状腫瘍(IPNB)は稀な疾患であり、症状も非特異的である。嚢胞性病変の形態を呈する場合、他疾患との鑑別が困難なことがあるが、近年の研究により、IPNBは胆管癌の前癌病変であることが明らかになっており、疾患概念を深く理解することは重要である。ムチンを産生するIPNBは、胆管閉塞が起こり、胆管炎を来しやすい。ムチン産生腫瘍では、他に粘液性嚢胞性腫瘍(MCN)が鑑別に挙がる。本報告では82歳の男性が心窩部痛、発熱症状により救急外来を受診した。腹部造影CT検査により、肝臓左葉外側区に35mm大の嚢胞性病変を認め、病変に連続する胆管の拡張および内部に結節を認めた。ERCP検査の際に粘液の排出も確認したために、IPNB嚢胞感染の診断に至った。高齢ではあるものの、周術期リスクは許容範囲内であったため、切除手術を実施した。病理検査ではtype1 IPNBの所見であり、一部に浸潤癌を認めた。嚢胞感染を契機に受診した症例をIPNBと診断し、早期のうちに治療することができた。

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2022/03/30

制御されたネクローシス細胞からのDAMPs放出の制御機構

論文タイトル
Regulation of the release of damage-associated molecular patterns from necroptotic cells
論文タイトル（訳）
制御されたネクローシス細胞からのDAMPs放出の制御機構
DOI
10.1042/BCJ20210604
ジャーナル名
Biochemical Journal
巻号
Biochemical Journal Vol.479, No.5 (677-685)
著者名（敬称略）
中野　裕康、村井　晋、森脇　健太
所属
東邦大学 医学部医学科 生化学講座

抄訳

Danger-associated molecular patterns (DAMPs)は、細胞膜の崩壊に伴い細胞内から放出される様々な分子の総称である。DAMPsは本来は細胞内で生理的な機能を持っているものの、一度細胞外に放出されると、本来の細胞内での働きとは異なり、炎症、細胞増殖、組織修復などの様々な生体応答を誘導する。これまでDAMPsは、細胞内でのATPの枯渇や物理的あるいは化学的な障害によって生じた受動的な細胞膜障害の結果、放出されると考えられてきた。しかし最近の研究から早期に細胞膜の崩壊をきたす複数の細胞死（ネクロプトーシス、パイロプトーシス、フェロプトーシス）の存在が報告され、それらの細胞死に伴うDAMPs放出のメカニズムの解明が飛躍的に進展した。本総説では、ネクロプトーシスに伴い生じる細胞膜崩壊がどの様に誘導されるかについての最新の知見の紹介し、さらに我々が最近開発したネクロプトーシスをライブセルでイメージングするためのFRET(Forester Resonance Energy Transfer)バイオセンサー、および1細胞レベルでDAMPsを可視化することを可能にした改変型のLCI-S(Live Cell Imaging for Secretion activity)システムについて紹介した。

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2022/03/29

日本の転移・再発乳がん治療におけるパルボシクリブの治療パターンと血液検査モニタリングのリアルワールドデータ

論文タイトル
Real-world treatment patterns of palbociclib and blood count monitoring in patients with advanced breast cancer in Japan
論文タイトル（訳）
日本の転移・再発乳がん治療におけるパルボシクリブの治療パターンと血液検査モニタリングの
リアルワールドデータ
DOI
10.2217/fon-2021-1448
ジャーナル名
Future Oncology
巻号
Future Oncology / Ahead of Print
著者名（敬称略）
澤木 正孝　他
所属
愛知県がんセンター　乳腺科部

抄訳

目的：日本の実臨床における、パルボシクリブの治療パターンと血液検査モニタリングのリアルワールドデータを明らかにすること
対象と方法：2017年から2020年にパルボシクリブを処方された転移・再発乳がん患者の匿名化データを日本の大規模診療データベース (Medical Data Vision; 東京、日本) から抽出した。
結果、結論：当該期間に1,074名にパルボシクリブが使用され、2017-2018年はセカンドライン以降で主に処方されていたが、徐々にファーストラインでの処方が増加していた。治療ラインに関わらずフルベストラントが最も多い併用薬であった（57-66%）。この点は米国と異なっていた。開始用量は、ほとんどの症例に125mgで処方されていたが、半数以上の患者では投与開始8週以内に減量されていた。血液検査は定期的に行われていたものの、血液検査が行われていない症例も一部みられた。安全面への懸念を最小限にし、治療早期における中止を避けるため、血液検査モニタリングは適切に行うべきである。

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2022/03/01

卵白タンパク質はロイシン含有量非依存的にラットの骨格筋成長を促進する

論文タイトル
Egg White Protein Promotes Developmental Growth in Rodent Muscle Independently of Leucine Content
論文タイトル（訳）
卵白タンパク質はロイシン含有量非依存的にラットの骨格筋成長を促進する
DOI
10.1093/jn/nxab353
ジャーナル名
The Journal of Nutrition
巻号
The Journal of Nutrition Vol. 152 Issue 1 (117–129)
著者名（敬称略）
木戸 康平,　川中 健太郎　他
所属
福岡大学スポーツ科学部

抄訳

ロイシン摂取が筋タンパク質合成の促進に寄与することを踏まえると、ロイシンを多く含むタンパク質の摂取が筋量の維持・増進に重要であると推測できる。しかしながら、ロイシン含有率がタンパク質の質を規定する唯一の因子であるかは不明である。そこで本研究では、それぞれ8.3%、7.7%、6.7%でロイシンを含有するカゼイン、卵白タンパク質、アルブミンを成長期の雄性ラットに14日間与え、骨格筋の成長に及ぼす影響を確認した。その結果、予想に反し、卵白タンパク質食を与えられたラットの長趾伸筋重量が最大となった。そこで次に、卵白タンパク質による筋成長促進作用の原因因子を同定するため、成長期の雄性ラットに対してカゼイン・卵白タンパク質・アルブミンを単回投与（0.3g/ 100g体重）し、投与1・3時間後の長趾伸筋に含まれる代謝物をメタボロミクスにて網羅的に解析した。その結果、タンパク質摂取による筋内アルギニン濃度の上昇が、カゼイン群と比較して卵白タンパク質群で有意に高いことが明らかになった。さらに、カゼインにアルギニンを添加し、卵白タンパク質とカゼインのアルギニン含有率を統一した飼料をラットに与えたところ、アルギニン無添加のカゼイン食より、アルギニンを添加したカゼイン食の方が長趾伸筋の成長を促進することが明らかになった。これらの結果から、卵白タンパク質は、カゼインよりラット骨格筋の成長を促進し、この成長促進効果がアルギニンによって一部説明できることが明らかになった。

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