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国内研究者論文紹介

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ユサコでは日本人の論文が掲載された海外学術雑誌に注目して、随時ご紹介しております。

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2019/09/04

両側性アルドステロン症において非機能性と診断される副腎腫瘍からも微量のコルチゾール自律分泌があり予後に影響する

論文タイトル
Latent Autonomous Cortisol Secretion From Apparently Nonfunctioning Adrenal Tumor in Nonlateralized Hyperaldosteronism
論文タイトル(訳)
両側性アルドステロン症において非機能性と診断される副腎腫瘍からも微量のコルチゾール自律分泌があり予後に影響する
DOI
10.1210/jc.2018-02790
ジャーナル名
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
巻号
Vol.104 No.10 (4382–4389)
著者名(敬称略)
大野 洋一, 曽根 正勝 他
所属
京都大学医学研究科 糖尿病・内分泌・栄養内科

抄訳

本研究では原発性アルドステロン症(PA)において非機能性と診断された副腎腫瘍がPA患者に与える影響を検討した。日本全国29施設共同で作成したPA患者データベース(JPAS)の内、副腎静脈サンプリングで両側性と診断された527例を、診断基準上非機能性の副腎腫瘍がある群とない群に分け、両群の患者背景とホルモン値の比較を行った。すると、腫瘍あり群はなし群と比べ、糖尿病及び蛋白尿の有病率が有意に高く、年齢、性別といった患者背景を調整した上でも、1mgデキサメサゾン抑制試験(DST)後コルチゾール値が有意に高かった。さらに腫瘍サイズは1mgDST後コルチゾール値と有意な正相関を認めた。これまで1mgDSTでコルチゾール値1.8 µg/dL以下に抑制される副腎腫瘍は非機能性と考えられていたが、本研究によって、コルチゾール自律産生能がないと診断された副腎腫瘍であっても、微量なコルチゾール産生能が存在し、糖尿病や蛋白尿を引き起こす可能性が示唆された。

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2019/09/04

原発性アルドステロン症患者における腎障害は、血漿アルドステロン濃度と密接に相関している

論文タイトル
Renal impairment is closely associated with plasma aldosterone concentration in patients with primary aldosteronism
論文タイトル(訳)
原発性アルドステロン症患者における腎障害は、血漿アルドステロン濃度と密接に相関している
DOI
10.1530/EJE-19-0047
ジャーナル名
European Journal of Endocrinology
巻号
Vol.181 No.3 (339–350)
著者名(敬称略)
川島 彰透, 曽根 正勝 他
所属
京都大学医学研究科 糖尿病・内分泌・栄養内科

抄訳

【目的】原発性アルドステロン症 (PA)はしばしば腎障害を合併する.PAにおける腎障害の有病率と,そのオッズ比を増加させる因子を解析した.
【デザイン】日本におけるPA患者の多施設共同研究 (JPAS)のデータベース,および本態性高血圧症 (EHT)患者のデータを後ろ向きに解析した.
【方法】PA患者のchronic kidney disease (CKD),蛋白尿,推算糸球体濾過量(eGFR)低下の有病率を調査し、年齢,性別、収縮期血圧,罹病期間をマッチさせたEHT患者と比較した.また,これら腎障害のオッズ比を増加させる因子を多変量ロジスティック回帰分析で解析した.
【結果】2366人のPA患者のうち,腎障害の有病率は,CKD 19.7%,蛋白尿 10.3%, eGFR低下 11.6%であった.背景因子をマッチさせたEHT患者との比較では,PA患者で蛋白尿が有意に多かったが (16.8% vs 4.4%, p = 0.002),CKD,eGFR低下は有意差を認めなかった (28.9% vs 19.1%, p = 0.079, 17.2% vs 15.0%, p = 0.628).多変量ロジスティック回帰分析では,既存のリスク因子で調整しても,血漿アルドステロン濃度 (PAC)はCKD,蛋白尿,eGFR低下のオッズ比を増加させた. 【結論】PA患者における腎障害はPACと密接に相関していた.同じJPASのデータベースを用いた研究で,我々は,PA患者における脳卒中・虚血性心疾患などの心血管合併症はPAC自体との直線的な相関を認めないと報告しており,PA患者における腎障害は大血管合併症とは異なる機序が想定された.

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2019/09/03

ストレスによって引き起こされる母乳タンパク質の低下には、乳腺由来のノルアドレナリンによる作用が関与している。

論文タイトル
Stress-Induced Suppression of Milk Protein Is Involved in a Noradrenergic Mechanism in the Mammary Gland
論文タイトル(訳)
ストレスによって引き起こされる母乳タンパク質の低下には、乳腺由来のノルアドレナリンによる作用が関与している。
DOI
10.1210/en.2019-00300
ジャーナル名
Endocrinology
巻号
Endocrinology Vol.160 No.9 (2074–2084)
著者名(敬称略)
千葉 健史 他
所属
北海道科学大学薬学部薬学科 臨床薬学部門 臨床薬剤学分野

抄訳

授乳期のストレスは、母乳タンパク質等の母乳成分や、母乳産生量の低下を引き起こすことが知られている。本研究では、始めに、ヒト母乳中にノルアドレナリン(NA)が存在していること、乳腺上皮がNAを合成し、母乳中へ分泌していることを明らかにした。また、マウスモデルを用いた実験により、ストレス負荷マウスでは、乳腺上皮におけるNA合成律速酵素のチロシン水酸化酵素の発現や母乳中NA濃度が上昇すること、その一方で母乳タンパク質の一つであるβ-カゼイン濃度は減少することが明らかとなった。さらに、マウス乳腺上皮の頂端膜側(母乳側)にはアドレナリンβ2受容体が発現していることが明らかとなった。一方、NAで処理した正常ヒト乳腺上皮細胞HMECにおけるβ-カゼインの発現量はNA濃度依存的に減少し、β2刺激薬サルブタモールで処理した非腫瘍性ヒト乳腺上皮細胞MCF-12Aにおけるβ-カゼインの発現量もサルブタモール濃度依存的に減少した。これらの結果は、ストレスによる母乳タンパク質の減少には、上昇した母乳中NAによるアドレナリンβ2受容体を介した作用が関与していることを示唆している。

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2019/08/29

マウスにおけるオートファジー基礎活性欠損は、甲状腺濾胞上皮細胞死を誘導する。

論文タイトル
Basal Autophagy Deficiency Causes Thyroid Follicular Epithelial Cell Death in Mice
論文タイトル(訳)
マウスにおけるオートファジー基礎活性欠損は、甲状腺濾胞上皮細胞死を誘導する。
DOI
10.1210/en.2019-00312
ジャーナル名
Endocrinology
巻号
Vol.160 No.9 (2085–2092)
著者名(敬称略)
蔵重 智美, 永山 雄二 他
所属
長崎大学原爆後障害医療研究所 細胞機能解析部門 分子医学研究分野

抄訳

この論文は、細胞内蛋白分解機構の1つであるオートファジーの甲状腺特異的ノックアウトマウスを作出して、甲状腺機能・形態の変化を検討したものである。Atg5flox/floxマウス(ATG5はオートファジーに必要な蛋白の1つ)とTPO-Creマウス(甲状腺のみでCreを発現)を交配して作出したノックアウトマウスでは、ATG5の発現が消失し、LC3の点状集積消失とp62の集積が認められたことから、オートファジー機能欠損が確認された。1年間の観察期間を通じてノックアウトマウスの甲状腺機能は正常であったが、4か月齢マウスで、活性酸素の増加によると考えられるDNA損傷マーカー(8-OHdGと53BP1集積)の増加とユビキチン化蛋白の集積が認められ、8~12か月齢マウスでは、アポトーシス細胞死による濾胞上皮細胞の減少と、それによる濾胞上皮細胞の菲薄化、さらに異常形態濾胞(瓢箪型)の出現が観察された。これらの結果から、オートファジー基礎活性が甲状腺濾胞上皮細胞の生存・ホメオスターシス維持であることが明らかとなった。

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2019/08/27

プラディミシンのマンノース認識機構と菌細胞表面イメージングへの応用

論文タイトル
Molecular Basis of Mannose Recognition by Pradimicins and their Application to Microbial Cell Surface Imaging
論文タイトル(訳)
プラディミシンのマンノース認識機構と菌細胞表面イメージングへの応用
DOI
10.1016/j.chembiol.2019.03.013
ジャーナル名
Cell Chemical Biology
巻号
Cell Chemical Biology Vol.26 Iss.7 (July 18,2019)
著者名(敬称略)
中川 優 他
所属
名古屋大学 大学院生命農学研究科 応用生命科学専攻 生物活性分子研究室

抄訳

プラディミシン A (PRM-A) は,マンノース (Man) と特異的に結合するユニークな天然物である。現時点において,水中でManを特異的に認識する低分子化合物は他に存在しないことから,PRM-Aは極めて貴重な糖鎖研究用ツールとなる可能性を秘めている。しかしながら,PRM-Aの発見以来約30年間そのMan認識機構は不明であり,実用的なツール分子の開発に成功した例はなかった。  本研究では,X線結晶構造解析と固体NMR解析を用いてPRM-AによるMan認識メカニズムの概要を初めて明らかにするとともに,その知見に基づいてMan認識能を保持したままアジド基を導入したPRM-A誘導体 (PRM-Azide) を開発した。さらに,PRM-Azideを用いて真菌Candida rugosaの細胞壁マンナン (Manを構成糖とする多糖) を蛍光染色できることを実証した。本結果は,PRM-AzideがManを有する糖鎖を蛍光染色するツール分子として利用できる可能性を示唆するものである。

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2019/08/21

オールドキノロン系薬は小児患者から分離されるキノロン低感受性インフルエンザ菌の識別に有用である

論文タイトル
Earlier generation quinolones can be useful in identifying Haemophilus influenzae strains with low susceptibility to quinolone isolated from paediatric patients
論文タイトル(訳)
オールドキノロン系薬は小児患者から分離されるキノロン低感受性インフルエンザ菌の識別に有用である
DOI
10.1099/jmm.0.001027
ジャーナル名
Journal of Medical Microbiology
巻号
Journal of Medical Microbiology Vol 68 Issue 8 (2019) 1227-1232
著者名(敬称略)
田中 愛海、輪島 丈明 他
所属
東京薬科大学 薬学部 病原微生物学教室

抄訳

 近年、日本では小児領域において、キノロン系薬に対し感受性が低下したインフルエンザ菌(キノロン低感受性株)が出現している。キノロン低感受性株は、小児用量における最高血中濃度のキノロン系薬曝露後でも生存可能であるにも関わらず、通常の感受性試験では「感受性」と判定される。そこで、本研究では、ディスク拡散法を用いた低感受性株の簡易的かつ低価格な識別法の確立を目的とした。ディスク拡散法には、33株の臨床分離株と感受性基準株を使用した。薬剤は、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ピぺミド酸を用いた。それぞれの阻止円とキノロン耐性決定領域(QRDR)のアミノ酸置換の相関を評価したところ、すべての株がレボフロキサシンとノルフロキサシンに対し、明瞭な阻止円を形成した。一方で、低感受性株では、ナリジクス酸に対する阻止円が認められなかった。さらに、QRDRに2つのアミノ酸置換を有する低感受性株では、ピぺミド酸に対する阻止円も認められなかった。これは、オールドキノロン系薬に対する阻止円の有無で、遺伝子解析なしでも、高感度にキノロン低感受性株を検出可能であることを示している。本検出法は、キノロン系薬の不適切な使用を減らすことに貢献できると考えられる。

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2019/07/29

6日連続の朝食欠食が若年健常者のエネルギー代謝と血糖値の変動に及ぼす影響

論文タイトル
Effect of skipping breakfast for 6 days on energy metabolism and diurnal rhythm of blood glucose in young healthy Japanese males
論文タイトル(訳)
6日連続の朝食欠食が若年健常者のエネルギー代謝と血糖値の変動に及ぼす影響
DOI
10.1093/ajcn/nqy346
ジャーナル名
American Journal of Clinical Nutrition
巻号
The American Journal of Clinical Nutrition Vol.110 Issue.1
著者名(敬称略)
緒形 ひとみ 他
所属
広島大学 大学院総合科学研究科 行動科学講座

抄訳

大規模疫学調査等によって、朝食欠食は肥満や生活習慣病と関連していることが報告され、また一過性の食事介入実験でも平均血糖値に影響を及ぼすことが明らかとなっている。本研究では、健康な男性10名を対象に1日の摂取エネルギー量は等しい6日間の食事介入(1日3食摂取または1日2食(朝食欠食))実験を行い、朝食欠食が生体に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。食事介入期間中は持続血糖測定を行い、介入6日目にはエネルギー代謝を測定した。その結果、就寝前の血糖値は朝食欠食試行で有意に高値を示し、食事介入1日目のみ昼食後の血糖値が大きく上昇した。また、食事介入6日目は座位安静を保ってエネルギー代謝測定を行ったため、平均血糖値が高いという結果となった。24時間のエネルギー消費量や酸化基質に違いは認められなかった。安静と朝食欠食が血糖値の上昇をもたらすことが示され、血糖コントロールにおける身体活動と朝食摂取の必要性が示唆された。

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2019/07/22

臀筋跛行:体動時に必発する左臀部の限局性疼痛の原因は?

論文タイトル
Buttock claudication: what induces pain only in the left buttock on every movement?
論文タイトル(訳)
臀筋跛行:体動時に必発する左臀部の限局性疼痛の原因は?
DOI
10.1136/bcr-2019-231271
ジャーナル名
BMJ Case Reports
巻号
BMJ Case Reports Volume 12 Issue 6
著者名(敬称略)
多胡 雅毅
所属
佐賀大学医学部附属病院総合診療部

抄訳

完全房室ブロック、永久ペースメーカー植え込み術後、閉塞性動脈硬化症、脳梗塞の既往がある89歳男性が、3日前から左臀部痛を自覚した。安静時には痛みは消失するが、起立や歩行動作などの体動時には必ず出現し、歩行困難となった。外傷や皮疹、臀部の圧痛や神経根症状はなかった。血液検査でDダイマーが1.24µg/mLと上昇しており、造影CTでは左上殿動脈に血栓閉塞を認め、上殿動脈閉塞による臀筋跛行と診断した。ペースメーカーの波形記録で発作性心房細動を認め、直接経口抗凝固薬を開始した。 臀筋跛行は内腸骨動脈、またはその分枝の虚血で生じる。確定診断は画像検査で行うが、体動時痛以外に症状がないため診断が難しい。内腸骨動脈領域の虚血による臀筋跛行の概念を知っておくことが、迅速で正確な診断につながる可能性がある。本症例のように体動時に必発し、安静時に改善する限局性の臀部痛を診た場合、臀筋跛行を想起する必要がある。

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2019/07/19

未破裂脳動脈瘤塞栓術後の長期成績とフォローアップ期間についての検討

論文タイトル
Long-Term Results and Follow-Up Examinations after Endovascular Embolization for Unruptured Cerebral Aneurysms
論文タイトル(訳)
未破裂脳動脈瘤塞栓術後の長期成績とフォローアップ期間についての検討
DOI
10.3174/ajnr.A6101
ジャーナル名
American Journal of Neuroradiology
巻号
American Journal of Neuroradiology Vol. 40, No. 7 (1191-1196)
著者名(敬称略)
村上知義 中村 元 他
所属
大阪大学医学部 脳神経外科

抄訳

【目的】脳動脈瘤に対するコイル塞栓術後の至適フォローアップ期間は明確ではない。今回我々は未破裂脳動脈瘤コイル塞栓術後の長期成績を調査し、再開通および再治療までの期間を検証した。
【方法】2006年4月から2011年3月に脳動脈瘤塞栓術を施行した148個の未破裂動脈瘤のうち、5年以上の経過観察が可能であった116個を対象とした。当院ではTOF-MRAを用いて塞栓術後の画像フォローを行っており、術翌日、3-6か月後、1年後、以後1年1回施行されている。
【結果】平均観察期間は7年で、術後2年以内に再開通した動脈瘤は19個(16.3%)あり、うち8個(6.8%)に対して再治療が行われた。術後2年以内に再開通しなかった瘤は、全例その後のフォロー期間中に再開通することはなかった。また、瘤の最大径が大きいものほど再開通率が高いことが明らかになった(P=0.019)。
【結論】未破裂脳動脈瘤の塞栓術後2年以内に再開通を認めなかった場合、術後7年間は再開通を認めなかった。本結果は、動脈瘤塞栓術後フォローアップ画像検査の頻度および期間を考慮するにあたり、参考となるかもしれない。

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2019/07/11

チオレドキシン様タンパク質2/2-シスペルオキシレドキシンのレドックスカスケードは葉緑体グルコース6リン酸脱水素酵素を酸化して活性化する

論文タイトル
Thioredoxin-like2/2-Cys peroxiredoxin redox cascade acts as oxidative activator of glucose-6-phosphate dehydrogenase in chloroplasts
論文タイトル(訳)
チオレドキシン様タンパク質2/2-シスペルオキシレドキシンのレドックスカスケードは葉緑体グルコース6リン酸脱水素酵素を酸化して活性化する
DOI
10.1042/BCJ20190242
ジャーナル名
Biochemical Journal
巻号
Vol. 476 No. 12 (1781-1790)
著者名(敬称略)
吉田 啓亮, 久堀 徹 他
所属
東京工業大学 科学技術創成研究院 化学生命科学研究所

抄訳

レドックス制御は、タンパク質分子を酸化または還元することによってその活性を調節する分子機構である。植物葉緑体では、この制御系が光環境の変化に呼応してダイナミックに働き、光合成をはじめとするさまざまな葉緑体機能のオン・オフを行っている。我々は、2018年にレドックス制御の最大の謎であった光合成系タンパク質を夜に酸化して不活性化する分子装置(チオレドキシン様蛋白質2/2-シスペルオキシレドキシン(TrxL2/2CP)経路)を同定した。本研究では、このTrxL2/2CP経路の重要性に関する理解をさらに深めるために、この経路によって制御される標的タンパク質を探索した。グルコース6リン酸脱水素酵素(G6PDH)は、夜間のエネルギー供給に重要な酸化的ペントースリン酸経路の最初の反応を触媒する酵素である。生化学的な解析により、G6PDHはTrxL2/2CP経路に依存して酸化され、この酸化に伴って酵素活性が上昇することが明らかになった。この結果は、TrxL2/2CP経路が光合成機能の抑制と酸化的ペントースリン酸経路の促進というふたつの役割を果たすことによって、葉緑体代謝モードを昼型から夜型に切り替えていることを示している。

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