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国内研究者論文紹介

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2018/09/10

海藻藻場がサンゴ群集へ置き換わる:温暖化影響下における海流輸送と植食圧の役割

論文タイトル
Ocean currents and herbivory drive macroalgae-to-coral community shift under climate warming
論文タイトル(訳)
海藻藻場がサンゴ群集へ置き換わる:温暖化影響下における海流輸送と植食圧の役割
DOI
10.1073/pnas.1716826115
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences National Academy of Sciences
巻号
PNAS vol. 115 no. 36 8990-8995
著者名(敬称略)
熊谷直喜 他
所属
国立環境研究所 生物・生態系環境研究センター

抄訳

海藻藻場やサンゴ群集は重要な生態系の構成要素だが、近年、温帯の海藻藻場が衰退しサンゴ群集に置き換わる現象が生じている。本研究は60年以上にわたる生物出現記録の文献を収集・精査し、国内の温帯で進行している海藻藻場の分布縮小と造礁サンゴ群集の分布拡大の全貌を明らかにした。さらに気候変動と海流輸送、海藻を食害する魚類の影響を組み込んだ解析を行い、海藻藻場からサンゴ群集への置き換わりが進行する機構を解明した。海流を利用した移動分散に長けた食害魚類やサンゴは、温暖化によって新たに生息可能になった海域へとより早く分布を拡大するが、移動分散能力の低い海藻は徐々にしか分布を更新できなかった。このため魚類による食害とサンゴの加入によって分布が縮小し、次第にサンゴ群集へと置き換わることが分かった。さらに今後も温帯では海藻藻場の減少とサンゴ群集の増加が進行すると予測され、生態系機能・サービスも大きく変化すると予想される。

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2018/08/08

寛骨臼形成不全の症状を有する股関節における、坐骨大腿スペースと股関節の形態学的特徴の間のレントゲン学的相関性

論文タイトル
Radiologic Correlation Between the Ischiofemoral Space and Morphologic Characteristics of the Hip in Hips With Symptoms of Dysplasia
論文タイトル(訳)
寛骨臼形成不全の症状を有する股関節における、坐骨大腿スペースと股関節の形態学的特徴の間のレントゲン学的相関性
DOI
10.2214/AJR.17.18465
ジャーナル名
American Journal of Roentgenology American Roentgen Ray Society
巻号
AJR March 2018, Volume 210, Number 3, 608-614
著者名(敬称略)
大西康央 内田 宗志 他
所属
産業医科大学若松病院 整形外科

抄訳

目的:本研究の目的は、症候性寛骨臼形成不全DDH、境界型DDH、及び大腿骨寛骨臼インピンジメント(FAI)を有する患者らの股関節におけるischiofemoralスペースと形態学的所見のレントゲン的相関性を調査することにあった。
対象及び方法:股関節鏡を受けた84患者における108股がLCEAに応じて3群に分けられた:DDH群(LCEA<20度;18股)、境界型DDH群(20度≦LCEA<25度;26股)、及びFAI群(LCEA≧25度;64股)。坐骨大腿ディスタンスがレントゲンによって、そして坐骨大腿スペースと大腿方形筋スペースがMRIによって評価された。術前CTスキャン上の、LCEAのレントゲンパラメータ、femoral neck-shaftアングル、及びfemoral neck anteversionを計測するためにソフトウェアが用いられた。
結果:坐骨大腿ディスタンス、坐骨大腿スペース、及び大腿方形筋スペースは、FAI群におけるよりも、DDH及び境界型DDH群において、有意に小さかった。17mm未満の坐骨大腿スペースを有する股関節の有病率は、FAI群(4/64患者【6%】)におけるよりも、DDH群(10/18患者【56%】)及び境界型DDH群(8/26患者【31%】)において有意に高かった。さらに、8mm未満の大腿方形筋スペースを有する股関節の有病率は、FAI群(0/64患者【0%】)におけるよりも、DDH群(2/18【11%】)及び境界型DDH群(3/26【12%】)において有意に高かった。Femoral neck-shaftアングル及びfemoral neck anteversionは、FAI群よりもDDH群において有意に大きかった。

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2018/08/07

LTBP2は肺筋線維芽細胞から分泌され、特発性肺線維症の血清バイオマーカーとなり得る

論文タイトル
LTBP2 is secreted from lung myofibroblasts and is a potential biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis
論文タイトル(訳)
LTBP2は肺筋線維芽細胞から分泌され、特発性肺線維症の血清バイオマーカーとなり得る
DOI
10.1042/CS20180435
ジャーナル名
Clinical Science Portland Press
巻号
Clinical Science Vol.132 No.14 (1565-1580)
著者名(敬称略)
榎本 泰典, 岩下 寿秀 他
所属
浜松医科大学医学部医学科再生・感染病理学講座

抄訳

目的:肺の線維化における重要プロセスである、線維芽細胞からα-smooth muscle actin (αSMA)陽性筋線維芽細胞への分化を反映する、特発性肺線維症(IPF: idiopathic pulmonary fibrosis)のバイオマーカーを探索する。
方法:FACSを用いて、bleomycin誘導性マウス線維化肺から筋線維芽細胞を、未処置マウス肺から定常状態の線維芽細胞を直接単離する。microarrayデータの比較により、Acta2 (αSMAをコードする遺伝子)とシグナル比が近似し、かつ細胞外分泌タンパク質をコードする遺伝子を同定し、ヒトの細胞・組織における再現性を確認する。IPF患者において、血清中の同タンパク質濃度を測定し、臨床情報との関連を後方視的に検証する。
結果:マウス肺筋線維芽細胞に高発現する遺伝子Ltbp2(latent TGFβ-binding protein-2)を同定した。ヒト肺線維芽細胞にTGFβ1を投与しin vitroで筋線維芽細胞へ分化させた場合でも、ACTA2の遺伝子発現上昇と合わせてLTBP2発現が上昇し、また同時に細胞外に分泌されるLTBP2のタンパク質量が増加することがわかった。マウス線維化肺及びヒトIPF肺の免疫染色では共に、線維化した間質領域及び一部の筋線維芽細胞でLTBP2陽性であった。IPF患者の血清LTBP2濃度は健常者と比較して有意に高く、努力性肺活量と負の相関を示した。Coxハザードモデルの結果、血清LTBP2濃度は予後不良例ほど高値であった。
結論:LTBP2はIPFの新規バイオマーカーとして期待される。

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2018/07/24

シトリン欠損症小児におけるコレステロール代謝は肝臓と脳において亢進している

論文タイトル
Cholesterol Metabolism Is Enhanced in the Liver and Brain of Children With Citrin Deficiency
論文タイトル(訳)
シトリン欠損症小児におけるコレステロール代謝は肝臓と脳において亢進している
DOI
10.1210/jc.2017-02664
ジャーナル名
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Endocrine Society
巻号
J Clin Endocrinol Metab Vol.103 No.7 (2488?2497)
著者名(敬称略)
平山 哲 他
所属
順天堂大学医学部・臨床検査医学講座

抄訳

シトリン欠損症は、シトリン遺伝子(SLC25A13)の異常による常染色体劣性遺伝疾患である。発症時期により、新生児肝内胆汁うっ滞症(NICCD)と成人発症2型シトルリン血症(CTLN2)に分類される。シトリンは、肝臓のミトコンドリア膜にあるアスパラギン酸とグルタミン酸の輸送蛋白であり、リンゴ酸‐アスパラギン酸シャトルを構成する。細胞質で生じたNADHの還元エネルギーをミトコンドリア内に輸送し、NADHを産生する。一方、シトリンの機能低下では、細胞質のNADH過剰とNAD+枯渇が生じるが、リンゴ酸‐クエン酸シャトルが代償的に働き、多くのNICCDは、幼児期から学童期に一旦改善する(適応・代償期 = post NICCD期)。post NICCD期のシトリン欠損症は、糖質を嫌い、高脂肪・高蛋白食を好む。高コレステロール血症を生じるが、肝機能は正常であり、一部患児にのみ種々の代謝障害が生じ、思春期以降にCTLN2を発症する。我々は、post NICCD期のシトリン欠損症における高コレステロール血症の病態を明らかにするため、LC-ESI-MS/MSを用いてコレステロール合成・吸収・異化マーカーを測定し、脂質プロファイルとの関連を調べた。対象は、5歳から13歳のシトリン欠損症小児20名と健常小児37名である。シトリン欠損症群は、健常群に比しHDL-C濃度が有意に高く(78 ± 11 vs. 62 ± 14 mg/dL)、LDL-CおよびTG濃度は差がなかった。シトリン欠損症群のコレステロール合成マーカー(lathosterol・7-dehydrocholesterol)と異化マーカー(7α-hydroxycholesterol・27-hydroxycholesterol)は、健常群に比し各々1.5~2.8倍、1.5~3.9倍高かった。中枢神経系でのコレステロール異化マーカーである24S-hydroxycholesterolは、シトリン欠損症群で2.5倍高かった。両群のHDL-C濃度は、胆汁酸合成の副経路で産生される27-hydroxycholesterol濃度と有意な正相関を示した。以上より、post NICCD期のシトリン欠損症は、HDL-Cおよび種々のステロールマーカー濃度が高く、特に肝臓および脳でのコレステロール合成と異化が亢進していると考えられる。

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2018/07/03

20番染色体母性片親性ダイソミー:5症例の身体的および内分泌学的特徴

論文タイトル
Maternal Uniparental Disomy for Chromosome 20: Physical and Endocrinological Characteristics of Five Patients
論文タイトル(訳)
20番染色体母性片親性ダイソミー:5症例の身体的および内分泌学的特徴
DOI
10.1210/jc.2017-02780
ジャーナル名
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Endocrine Society
巻号
J Clin Endocrinol Metab Vol.103 No.6 (2083?2088)
著者名(敬称略)
川嶋 明香, 鏡 雅代 他
所属
国立研究開発法人 国立成育医療研究センター研究所 分子内分泌研究部

抄訳

20番染色体がともに母親に由来する20番染色体母性片親性ダイソミー (UPD(20)mat) は、近年、Silver-Russell症候群(SRS)やSGA性低身長と臨床診断された症例で同定、報告されている。20q13領域に存在するGsαをコードするGNAS遺伝子は、組織特異的にインプリンティングされる。本疾患と鏡像関係となる20番染色体父性片親性ダイソミーではGsα発現低下によるホルモン抵抗性を認めるが、UPD(20)matの内分泌学的異常などの詳細な臨床像や発症頻度はこれまで検討されていない。我々は、原因不明のSGA性低身長96例、SRS 55例で、それぞれ3例(5.5%)および1例(1.0%)のUPD(20)matを同定した。さらに1例を加え、計5例を対象に臨床像を検討した。2例で血清Ca軽度高値を示した。1例で低TSHを示した。本研究はUPD(20)mat症例におけるホルモン受容体の感受性亢進を示唆した。

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2018/07/02

マウスモデルにおけるglucose-dependent insulinotropic polypeptideの末梢動脈リモデリング抑制作用

論文タイトル
Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Suppresses Peripheral Arterial Remodeling in Male Mice
論文タイトル(訳)
マウスモデルにおけるglucose-dependent insulinotropic polypeptideの末梢動脈リモデリング抑制作用
DOI
10.1210/en.2018-00336
ジャーナル名
Endocrinology Endocrine Society
巻号
Endocrinology Vol.159 No.7 (2717?2732)
著者名(敬称略)
森 雄作 他
所属
昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門

抄訳

インクレチンのglucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)は心血管系への直接的な作用を示す。本研究は、マウスの大腿動脈ワイヤー傷害モデルを用いてGIPの末梢動脈リモデリングに対する作用を評価した。野生型のマウスにGIPを持続投与することで動脈リモデリング(新生内膜過形成)が抑制された。この作用は一酸化窒素合成酵素(NOS)阻害薬の同時投与で消失したことから、NOの関与が示唆された。反対に、GIP受容体をノックアウトすると動脈リモデリングが悪化した。培養のヒト臍帯静脈内皮細胞において、GIPは細胞内カルシウム濃度を増加させ、AMP-activated protein kinase (AMPK)依存的にNO産生を促進した。GIPはリン酸化AMPKを増加させ、この作用はカルシウムを介したシグナル伝達に関与するphospholipase Cとcalcium-calmodulin-dependent protein kinase kinaseの阻害で抑制された。さらにGIPの効果は、2型糖尿病モデルのdb/dbマウスと高血糖で培養したヒト臍帯静脈内皮細胞においても同様に認められた。本研究から、マウスモデルにおいてGIPが末梢動脈のリモデリングを抑制し、この作用に血管内皮細胞におけるカルシウムを介したAMPKの活性化が関与することが示された。

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2018/06/28

NCCNガイドラインおよび膵癌取扱い規約による膵癌切除可能性評価

論文タイトル
Modified National Comprehensive Cancer Network Criteria for Assessing Resectability of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
論文タイトル(訳)
NCCNガイドラインおよび膵癌取扱い規約による膵癌切除可能性評価
DOI
10.2214/AJR.17.18595
ジャーナル名
American Journal of Roentgenology American Roentgen Ray Society
巻号
AJR June 2018, Volume 210, Number 6 1252-1258
著者名(敬称略)
野田 佳史, 五島 聡 他
所属
岐阜大学 放射線科

抄訳

NCCNガイドラインに記載されている膵癌切除可能性分類に,膵癌取扱い規約の局所進展度因子評価を追加することで,術前CTでの切除可能性評価が向上するか否か検討した.
術前ダイナミック造影CTを撮像された86例の切除膵癌症例を対象に,NCCNガイドラインの切除可能性分類に記載されている脈管侵襲(NCCN score)および膵癌取扱い規約に記載されている局所進展度(JPS score)につき,それぞれ浸潤程度によってスコア化し,そのスコアを合算した(Combined score).R0切除症例とR1/R2切除症例の分離能をそれぞれのスコアで評価した.
Combined scoreを用いた上記分離能は感度 86.9%,特異度 68.0%,AUC 0.874であり,AUCはNCCN scoreと比較し,有意に高値であった(P = 0.0059).
NCCNガイドラインと膵癌取扱い規約の双方を用いた膵癌切除可能性評価は,それぞれ単独での評価と比較し,より正確な評価が可能であった.

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2018/06/26

脈絡膜厚及び中心性漿液性網脈絡膜症に関連する遺伝子CFH、VIPR2の同定

論文タイトル
CFH and VIPR2 as susceptibility loci in choroidal thickness and pachychoroid disease central serous chorioretinopathy
論文タイトル(訳)
脈絡膜厚及び中心性漿液性網脈絡膜症に関連する遺伝子CFH、VIPR2の同定
DOI
10.1073/pnas.1802212115
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences National Academy of Sciences
巻号
PNAS Vo.115 No.24 (6261-6266)
著者名(敬称略)
細田 祥勝, 山城 健児 他
所属
京都大学大学院医学研究室 眼科学教室

抄訳

 中心性漿液性網脈絡膜症(CSC)は脈絡膜の肥厚に伴う黄斑部の漿液性網膜剥離を来す疾患である。続発性に脈絡膜新生血管を発症して、滲出型加齢黄斑変性(AMD)と酷似した病態を呈することもあり、CSCとAMDには共通した発症機序が関与しているのではないかとも考えられてきた。
 今回我々は、6110人の日本人データを用いたゲノムワイド関連解析で、脈絡膜厚に関連する2つの遺伝子(CFH・VIPR2)を同定した。さらに、この2つの遺伝子がCSCの発症にも関わっていることが、701人の日本人CSC患者の追加データおよび韓国人2068人のデータを用いた解析で確認できた。
 また、脈絡膜が厚く、CSCを発症しやすい型のCFH遺伝子を持っているとAMDを発症しにくくなり、逆にAMDを発症しやすい型のCFH遺伝子を持っていると、脈絡膜は薄くなり、CSCを発症しにくくなることも判明した。
 今回の研究ではCSCの発症予防や新たな治療につながる結果が得られた。また、CFH遺伝子には2つの役割があり、脈絡膜の肥厚およびCSCの発症と、AMDの発症には異なった機序が関与している可能性が示された。

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2018/06/19

ヒメギス(キリギリス科、学名Metrioptera engelhardti)の腸管から単離された新種の乳酸菌Lactobacillus metriopterae の発見

論文タイトル
Lactobacillus metriopterae sp.nov.,a novel lactic acid bacterium isolated from the gut of grasshopper Metrioptera engelhardti
論文タイトル(訳)
ヒメギス(キリギリス科、学名Metrioptera engelhardti)の腸管から単離された新種の乳酸菌Lactobacillus metriopterae の発見
DOI
10.1099/ijsem.0.002694
ジャーナル名
International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology Microbiology Society
巻号
Volume 68,Issue 5,1484-1489 May 2018
著者名(敬称略)
千葉 誠、川崎 信治 他
所属
東京農業大学 応用生物科学部 バイオサイエンス学科、東京農業大学 生命科学部 分子微生物学科 兼務

抄訳

我々は植物(湿原や草原の花を中心として)と同調査域の昆虫に生息する嫌気性菌の微生物生態に関して研究を行っている。
これまでに尾瀬湿原の花から新種の嫌気性乳酸菌Lactobacillus ozensisとLactobacillus floricolaを単離・報告してきた。
長野県の野々海高原は人里離れた湿原で、貴重な生態系が存在することから、許可を得て経年的に調査を行っている。
野々海高原に生息する花や昆虫の微生物叢を調査する過程で、草食性(雑食)のヒメギスに由来する腸内細菌叢を解析した結果、未記載種の乳酸生成菌を単離した。
16S rRNA遺伝子解析の結果、既知細菌種との相同性が96%台と低く、かつ近縁種にはない形態的な特徴(黄色を呈するなど)や生化学的特徴を有していたことから、新種 Lactobacillus metriopteraeを提唱した。メタ16S rRNA遺伝子の解析結果から、本細菌はヒメギス腸管細菌叢の18~78%を占める最優占種であることが判明した。
今後、ヒメギス腸内における本新種の生理学的な役割の解明が期待される。

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2018/06/15

ダイアファナス関連フォルミンmDia1のらせん回転はコフィリン抵抗性のアクチン線維を生成する

論文タイトル
Helical rotation of the diaphanous-related formin mDia1 generates actinfilaments resistant to cofilin
論文タイトル(訳)
ダイアファナス関連フォルミンmDia1のらせん回転はコフィリン抵抗性のアクチン線維を生成する
DOI
10.1073/pnas.1803415115
ジャーナル名
Proceedings of the National Academy of Sciences National Academy of Sciences
巻号
PNAS Vo.115 No.22 (E5000-E5007)
著者名(敬称略)
水野 裕昭, 渡邊 直樹 他
所属
京都大学大学院生命科学研究科 分子動態生理学分野

抄訳

細胞内でいかに多様なアクチン線維構造が生み出され、異なる動態を示すかについては多くの謎が残されている。以前われわれが報告したように、フォルミンファミリーはアクチン線維端に結合したまま連続的に線維を伸長するとともに、線維の二重らせん構造に沿って回転する。今回、フォルミンファミリーの1つmDia1がそれ自身と線維の反対端が固定されるとアクチン線維のねじれを緩める力を発生し、アクチン脱重合因子コフィリンによる線維切断を抑制することを見出した。コフィリンはアクチン線維のねじれを30%増強することが知られている。培養細胞では、細胞構造につなぎとめられるタイプのmDia1の活性型変異体(ΔC63)を過剰発現すると、アクチン線維の寿命が延長し、コフィリンへの結合が減弱することが判明した。さらに電子顕微鏡を用い、mDia1が生むトルクがアクチン線維のらせんピッチ長を延長することを可視化することに成功した。本研究は、線維のねじれを介して遠距離にある分子の働きを変えるユニークなしくみを明らかにするとともに、多様なアクチン構造が細胞内で共存しながら作動するメカニズムの解明に向け、新たな枠組みを提供する。

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